Macroh2a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Macroh2a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17493

品系全称

C57BL/6JCya-Macroh2a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26914-Macroh2a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Macroh2a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
macroH2A.1 histone
基因别称
H2AF12M,H2afy,mH2a1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012015.2 | Ensembl: ENSMUST00000016081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349392Mice homozygous for one knock-out allele are viable and fertile and display no gross phenotypic abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit female-specific hepatic steatosis.
MacroH2A1是一种非典型的组蛋白变体,由MACROH2A1基因编码。该基因通过选择性剪接产生两种异构体:macroH2A1.1和macroH2A1.2。这两种异构体在结构上存在差异,macroH2A1.1包含一个独特的球形macrodomain,而macroH2A1.2则不包含。这种结构上的差异导致它们在功能上也表现出不同的生物学特性。macroH2A1.1通常与转录抑制相关,而macroH2A1.2则可能与转录激活相关[1]。

在细胞中,macroH2A1异构体的分布和功能受到严格的调控。研究发现,macroH2A1.1在多种细胞过程中发挥作用,包括发育、分化和肿瘤抑制。例如,在前列腺癌中,macroH2A1.1的表达水平下调,且与肿瘤的恶性表型相关[6]。此外,macroH2A1.1还可以与多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP-1)相互作用,促进H2B的乙酰化,从而调节基因的表达[7]。

macroH2A1.2的功能相对复杂,它在细胞中的分布和功能受到多种因素的影响。研究发现,macroH2A1.2可以与转录共激活因子PELP1相互作用,共同调节基因的表达[5]。此外,macroH2A1.2还可以与FACT相互作用,促进基因的转录[3]。

除了在细胞内的功能外,macroH2A1还参与调节细胞外环境与细胞内转录程序的整合。研究发现,macroH2A1可以与营养信号相互作用,调节基因的表达,从而影响细胞的生长和衰老[4]。此外,macroH2A1还参与调节脂质的代谢。例如,在巨噬细胞中,macroH2A1可以与脂滴相关蛋白相互作用,调节脂质的降解和胆固醇的外排[2]。

综上所述,macroH2A1是一种重要的组蛋白变体,其两种异构体macroH2A1.1和macroH2A1.2在细胞中发挥着不同的生物学功能。它们参与调节基因的表达、细胞的生长和衰老、脂质的代谢等多个生物学过程。深入研究macroH2A1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞的生物学过程,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guberovic, Iva, Farkas, Marina, Corujo, David, Buschbeck, Marcus. 2022. Evolution, structure and function of divergent macroH2A1 splice isoforms. In Seminars in cell & developmental biology, 135, 43-49. doi:10.1016/j.semcdb.2022.03.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422391/
2. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
3. Ji, Dengyu, Xiao, Xue, Luo, Anfeng, Li, Wei, Chen, Ping. 2024. FACT mediates the depletion of macroH2A1.2 to expedite gene transcription. In Molecular cell, 84, 3011-3025.e7. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116874/
4. Lo Re, Oriana, Vinciguerra, Manlio. 2017. Histone MacroH2A1: A Chromatin Point of Intersection between Fasting, Senescence and Cellular Regeneration. In Genes, 8, . doi:10.3390/genes8120367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29206173/
5. Hussey, Kristine M, Chen, Hongshan, Yang, Christine, Gamble, Matthew J, Kraus, W Lee. 2014. The histone variant MacroH2A1 regulates target gene expression in part by recruiting the transcriptional coregulator PELP1. In Molecular and cellular biology, 34, 2437-49. doi:10.1128/MCB.01315-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24752897/
6. Vieira-Silva, Tânia Soraia, Monteiro-Reis, Sara, Barros-Silva, Daniela, Henrique, Rui, Jerónimo, Carmen. 2019. Histone variant MacroH2A1 is downregulated in prostate cancer and influences malignant cell phenotype. In Cancer cell international, 19, 112. doi:10.1186/s12935-019-0835-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31164793/
7. Chen, Hongshan, Ruiz, Penelope D, Novikov, Leonid, Park, Jong Woo, Gamble, Matthew J. 2014. MacroH2A1.1 and PARP-1 cooperate to regulate transcription by promoting CBP-mediated H2B acetylation. In Nature structural & molecular biology, 21, 981-9. doi:10.1038/nsmb.2903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25306110/