Minar2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Minar2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17487

品系全称

C57BL/6JCya-Minar2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225583-Minar2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Minar2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17487) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane integral NOTCH2 associated receptor 2
基因别称
A730017C20Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173759.5 | Ensembl: ENSMUST00000165666
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~14.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Minar2,也称为Kiaa1024L,是一个在听觉系统中具有重要功能的基因。Minar2编码一种膜整合蛋白,其具体功能尚不完全清楚,但研究表明Minar2在调节内耳毛细胞的胆固醇分布中发挥着关键作用。胆固醇是细胞膜的重要组成部分,对维持细胞膜的结构和功能至关重要。在毛细胞中,胆固醇的分布对毛束的形成和功能至关重要,而毛束是毛细胞感受声音振动并转化为神经信号的关键结构。

Minar2的突变会导致听力损失。在人类中,Minar2基因的突变已被发现与常染色体隐性非综合征性听力损失相关[2]。在动物模型中,Minar2基因的缺失会导致小鼠和斑马鱼出现听力损失[1,2]。Minar2基因缺失的动物模型显示,毛细胞的毛束变长变薄,机械传导功能受损,并且毛细胞顶端的溶酶体增大[1]。这些发现表明,Minar2在维持毛细胞结构和功能方面发挥着重要作用。

进一步研究表明,Minar2蛋白主要定位于溶酶体中,并参与调节胆固醇在细胞内的分布。在Minar2基因缺失的细胞中,胆固醇无法正常地进入毛束,导致毛束功能受损[1]。降低胆固醇水平会加剧毛细胞缺陷,而增加胆固醇水平可以挽救Minar2基因缺失导致的毛细胞缺陷[1]。这些发现表明,胆固醇在毛束中发挥着重要作用,而Minar2通过调节胆固醇分布和稳态来确保正常的听力。

此外,Minar2基因的突变也可能与其他生物学过程相关。一项研究发现,在非洲人群中,Minar2基因的罕见编码变异与非综合征性听力损失相关[3]。这表明Minar2基因的变异可能在非洲人群中导致听力损失。

综上所述,Minar2基因在听觉系统中发挥着重要作用,通过调节胆固醇分布和稳态来维持毛细胞的正常功能。Minar2基因的突变会导致听力损失,并可能与其他生物学过程相关。进一步研究Minar2的功能和机制对于理解听力损失的病理生理学以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Gao, Ge, Guo, Shuyu, Zhang, Quan, Zhang, Cuizhen, Peng, Gang. 2022. Kiaa1024L/Minar2 is essential for hearing by regulating cholesterol distribution in hair bundles. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.80865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317962/
2. Bademci, Guney, Lachgar-Ruiz, María, Deokar, Mangesh, Nasir, Jamal, Tekin, Mustafa. 2022. Mutations in MINAR2 encoding membrane integral NOTCH2-associated receptor 2 cause deafness in humans and mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2204084119. doi:10.1073/pnas.2204084119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727972/
3. Oluwole, Oluwafemi G, Esoh, Kevin K, Wonkam-Tingang, Edmond, Chimusa, Emile R, Wonkam, Ambroise. 2020. Whole exome sequencing identifies rare coding variants in novel human-mouse ortholog genes in African individuals diagnosed with non-syndromic hearing impairment. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 246, 197-206. doi:10.1177/1535370220960388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32996353/