Arhgef15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17482

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-442801-Arhgef15-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 15
基因别称
D130071N09,D530030K12Rik,E5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177566 | Ensembl: ENSMUST00000065040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045246Mice homozygous for a knock out allele exhibit increased excitatory synapse formation. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit delayed radial growth, sparse vasculature and empty baselment membrane sleeves in the retina.
ARHGEF15,也称为Rho guanine nucleotide exchange factor 15,是一种重要的Rho GTP酶激活蛋白。Rho GTP酶是一类参与细胞信号传导的蛋白质,它们在细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞极性和细胞周期进程中发挥着重要作用。ARHGEF15通过激活Rho GTP酶,参与调控这些细胞生物学过程。

ARHGEF15在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。研究表明,ARHGEF15在脑小血管疾病(CSVD)的发生发展中起着关键作用。CSVD是一种影响脑内小血管的疾病,是缺血性和出血性卒中的重要原因,也是血管性痴呆的主要原因之一。研究发现,ARHGEF15基因的杂合突变与常染色体显性遗传性CSVD相关。ARHGEF15基因的突变导致RhoA/ROCK2信号通路失活,进而导致血管平滑肌细胞和内皮细胞中F-肌动蛋白细胞骨架的解组织,以及成骨细胞功能障碍,最终导致CSVD的发生。此外,ARHGEF15基因的突变还导致严重的骨质疏松和骨质疏松性骨折。这些发现为ARHGEF15基因在CSVD发生发展中的作用提供了强有力的证据[1]。

ARHGEF15还在生殖系统中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15在未分化的精原细胞中表达,但其缺失并不影响小鼠的精子发生。然而,ARHGEF15的缺失导致Nanos2、Lin28a和Ddx4基因的表达下调,表明ARHGEF15在未分化精原细胞中调节基因表达,但在精子发生中并非必需[2]。

ARHGEF15还在支持细胞中发挥着重要作用。支持细胞是曲细精管中唯一的体细胞,通过形成血睾屏障和表达免疫调节因子,促进睾丸免疫豁免的维持。研究发现,ARHGEF15在支持细胞中的缺失导致支持细胞核定位异常,血睾屏障完整性受损,以及生殖细胞的过早脱落。此外,ARHGEF15的缺失还导致圆形精子的超微结构受损,以及精子异常的发生。这些发现表明,ARHGEF15在支持细胞中发挥着重要作用,其缺失导致精子异常,可能是通过破坏睾丸免疫稳态实现的[3]。

ARHGEF15还在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15的表达上调与PDAC患者的不良预后相关。ARHGEF15的表达上调增强PDAC细胞的运动能力和增殖活性,从而促进PDAC的发生发展。这些发现表明,ARHGEF15可能是PDAC治疗的新靶点[4]。

ARHGEF15还在血管发育中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15在发育中的内皮细胞中高度富集。ARHGEF15的缺失导致新生小鼠视网膜血管化延迟,血管网络扩展受阻,血管面积减少。这些发现表明,ARHGEF15在血管发育中发挥着重要作用[5]。

ARHGEF15还在酒精使用障碍(AUD)的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,AUD患者背侧和腹侧纹状体中ARHGEF15基因的表达上调。这些发现表明,ARHGEF15可能在AUD的发生发展中发挥作用[6]。

ARHGEF15还在视网膜血管生成中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15通过介导VEGF诱导的Cdc42激活和增强RhoJ失活,促进视网膜血管生成。ARHGEF15的缺失导致视网膜血管网络扩展延迟,血管面积减少。这些发现表明,ARHGEF15在视网膜血管生成中发挥着重要作用[7]。

ARHGEF15还在癫痫性脑病的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15基因的突变与癫痫性脑病相关。ARHGEF15的突变导致GEF交换活性降低,进而导致癫痫性脑病的发生。这些发现表明,ARHGEF15可能在癫痫性脑病的发生发展中发挥作用[8]。

ARHGEF15还在罗兰氏癫痫的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF15基因的拷贝数变异与罗兰氏癫痫相关。这些发现表明,ARHGEF15可能在罗兰氏癫痫的发生发展中发挥作用[9]。

综上所述,ARHGEF15是一种重要的Rho GTP酶激活蛋白,参与调控细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞极性和细胞周期进程。ARHGEF15在脑小血管疾病、生殖系统、胰腺导管腺癌、血管发育、酒精使用障碍、视网膜血管生成、癫痫性脑病和罗兰氏癫痫等多种生理和病理过程中发挥着重要作用。深入研究ARHGEF15的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Xuebing, Chen, Yongkang, Guo, Cancan, Tang, Beisha, Wang, Xuejing. 2023. Mutations in ARHGEF15 cause autosomal dominant hereditary cerebral small vessel disease and osteoporotic fracture. In Acta neuropathologica, 145, 681-705. doi:10.1007/s00401-023-02560-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929019/
2. Wang, Yu-Jun, Li, Shuang, Tao, Hai-Ping, Fang, You-Gui, Yang, Qi-En. 2023. ARHGEF15 is expressed in undifferentiated spermatogonia but is not required for spermatogenesis in mice. In Reproductive biology, 23, 100727. doi:10.1016/j.repbio.2022.100727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603298/
3. Chen, Feng, Wu, Yingjie, Ke, Lu, Wang, Fengchao, Qin, Yinghe. . ARHGEF15 in Sertoli cells contributes to germ cell development and testicular immune privilege†. In Biology of reproduction, 107, 1565-1579. doi:10.1093/biolre/ioac166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001358/
4. Fukushima, Hiroto, Yasumoto, Makiko, Ogasawara, Sachiko, Oie, Shinji, Yano, Hirohisa. 2016. ARHGEF15 overexpression worsens the prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma through enhancing the motility and proliferative activity of the cancer cells. In Molecular cancer, 15, 32. doi:10.1186/s12943-016-0516-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27145964/
5. Takase, Haruka, Matsumoto, Ken, Yamadera, Rie, Takahashi, Satoru, Ema, Masatsugu. 2012. Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo. In Blood, 120, 914-23. doi:10.1182/blood-2011-12-398156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535667/
6. Zillich, Lea, Poisel, Eric, Frank, Josef, Spanagel, Rainer, Witt, Stephanie H. 2022. Multi-omics signatures of alcohol use disorder in the dorsal and ventral striatum. In Translational psychiatry, 12, 190. doi:10.1038/s41398-022-01959-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35523767/
7. Kusuhara, Sentaro, Fukushima, Yoko, Fukuhara, Shigetomo, Nishikawa, Shin-Ichi, Uemura, Akiyoshi. 2012. Arhgef15 promotes retinal angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells. In PloS one, 7, e45858. doi:10.1371/journal.pone.0045858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029280/
8. Veeramah, Krishna R, Johnstone, Laurel, Karafet, Tatiana M, Erickson, Robert P, Hammer, Michael F. 2013. Exome sequencing reveals new causal mutations in children with epileptic encephalopathies. In Epilepsia, 54, 1270-81. doi:10.1111/epi.12201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23647072/
9. Addis, Laura, Sproviero, William, Thomas, Sanjeev V, Pruna, Dario, Pal, Deb K. 2018. Identification of new risk factors for rolandic epilepsy: CNV at Xp22.31 and alterations at cholinergic synapses. In Journal of medical genetics, 55, 607-616. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29789371/