Glce-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glce-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17477

品系全称

C57BL/6JCya-Glceem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93683-Glce-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glce-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17477) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucuronyl C5-epimerase
基因别称
1110017N23Rik,C130034A12Rik,Hsepi
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033320 | Ensembl: ENSMUST00000185675
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136405Homozygous mutant mice die immediately after birth showing severe developmental defects including renal agenesis, lung abnormalities, and skeletal malformations.
GLCE,全称为d-glucuronyl C5-epimerase,是一种在糖胺聚糖(GAG)生物合成过程中起关键作用的酶。它负责将D-葡萄糖醛酸(GlcA)转化为L-艾杜糖醛酸(IdoA),这是硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(HP)这两种重要的GAG结构特征之一。HS和HP在细胞外基质中发挥重要作用,参与细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用,以及信号传导过程。

在多种癌症中,GLCE的表达和调控作用已被广泛研究。研究表明,GLCE在乳腺癌和肺癌的发生发展中具有肿瘤抑制功能。然而,在前列腺癌中,GLCE的表达和调控作用尚不明确。研究表明,前列腺癌组织中GLCE的表达存在异质性,部分肿瘤中GLCE的表达下调,而部分肿瘤中GLCE的表达上调。此外,GLCE的表达水平与肿瘤的Gleason评分、TNM分期和前列腺特异性抗原(PSA)水平呈正相关,提示GLCE可能作为晚期前列腺癌的候选分子标志物[1]。

GLCE的调控机制也引起了研究者的关注。研究表明,GLCE的表达受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。例如,GLCE启动子区域的甲基化程度与GLCE的表达水平相关,去甲基化处理可以增加GLCE的表达。此外,GLCE的表达还受到WNT信号通路和microRNA的调控。研究发现,GLCE的表达与TCF4/β-catenin复合物的活性相关,而microRNA-218则通过靶向GLCE的mRNA,影响GLCE的蛋白水平[3,4]。

除了在癌症中的作用,GLCE还与神经发育相关。研究发现,GLCE的缺失可以导致PC12细胞的生长停滞和神经突生长分化。GLCE通过激活SMAD/ID3信号通路,调节PC12细胞的生长和神经突生长分化[2]。

此外,GLCE的表达还与心血管疾病相关。研究表明,GLCE的基因多态性rs3865014(A>G)与血压、腰围、体重指数(BMI)和脑血管事件的发生率相关。rs3865014 G等位基因与高血压、腰围、BMI的降低以及血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇和脑血管事件发生率的升高相关[5]。

综上所述,GLCE是一种重要的酶,参与GAG的生物合成,并在多种生物学过程中发挥重要作用。GLCE的表达和调控受到多种因素的调节,包括表观遗传调控、WNT信号通路和microRNA。GLCE在癌症、神经发育和心血管疾病中具有重要作用,是研究这些疾病的重要靶点。未来,深入研究GLCE的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Prudnikova, Tatiana Y, Soulitzis, Nikolaos, Kutsenko, Olesya S, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2013. Heterogeneity of d-glucuronyl C5-epimerase expression and epigenetic regulation in prostate cancer. In Cancer medicine, 2, 654-61. doi:10.1002/cam4.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24403231/
2. Li, Jie, Fang, Jianping, Qin, Yi, Zhou, Yifa, Ding, Kan. . GLCE regulates PC12 cell neuritogenesis induced by nerve growth factor through activating SMAD/ID3 signalling. In The Biochemical journal, 459, 405-15. doi:10.1042/BJ20131360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24499487/
3. Prudnikova, Tatiana Y, Mostovich, Luydmila A, Kashuba, Vladimir I, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2012. miRNA-218 contributes to the regulation of D-glucuronyl C5-epimerase expression in normal and tumor breast tissues. In Epigenetics, 7, 1109-14. doi:10.4161/epi.22103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22968430/
4. Mostovich, Luydmila A, Prudnikova, Tatiana Y, Kondratov, Aleksandr G, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2012. The TCF4/β-catenin pathway and chromatin structure cooperate to regulate D-glucuronyl C5-epimerase expression in breast cancer. In Epigenetics, 7, 930-9. doi:10.4161/epi.21199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22805760/
5. Kunnas, Tarja, Solakivi, Tiina, Määttä, Kirsi, Nikkari, Seppo T. 2016. Glucuronic Acid Epimerase (GLCE) Variant rs3865014 (A>G) Is Associated with BMI, Blood Hemoglobin, Hypertension, and Cerebrovascular Events, the TAMRISK Study. In Annals of human genetics, 80, 332-335. doi:10.1111/ahg.12166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27699767/