Elmo2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elmo2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17476

品系全称

C57BL/6JCya-Elmo2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140579-Elmo2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elmo2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
engulfment and cell motility 2
基因别称
1190002F24Rik,CED-12
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207706 | Ensembl: ENSMUST00000074046
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153045Mice homozygous for a null allele exhibit no gross abnormalities with normal muscle morphology and regeneration. Mice homozygous for an allele lacking the inhibiting domain exhibit enhanced skeletal muscle regeneration. Mice homozygous for an allele lacking the RAS-binding domain exhibit impaired skeletal muscle regeneration.
Elmo2,也称为Engulfment and Cell Motility 2,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Elmo2属于Elmo家族,是一类与Dock180蛋白结合并调节其鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)活性的支架蛋白。Elmo2在细胞吞噬、细胞迁移、神经突生长和肌细胞融合等过程中发挥关键作用。

Elmo2在肌细胞融合中发挥重要作用。研究表明,Elmo2基因的突变或缺失会导致肌细胞融合缺陷,从而影响肌肉再生。例如,在Elmo1-/-小鼠中,肌肉特异性地删除Elmo2基因会导致严重的肌细胞融合缺陷。此外,Elmo2基因的突变会导致信号传导减少,从而降低肌细胞融合能力。相反,Elmo2基因的突变会导致编码具有开放构象的蛋白质,增加肌细胞融合能力。这些发现表明,Elmo2在肌细胞融合过程中发挥重要作用,可以被利用来改善肌肉疾病的治疗效果[1]。

Elmo2在脑组织中也有广泛表达。研究表明,Elmo家族成员在脑组织中的表达模式存在差异。Elmo1和Elmo2在脑组织中表达较高,而Elmo3表达较低。Elmo基因在出生后不同阶段的大脑中表达水平有所变化,且在脑的不同区域和细胞类型中分布模式不同。这些发现表明,Elmo家族成员在脑发育过程中发挥重要作用,参与神经细胞的迁移、突触形成和神经网络的构建[2]。

Elmo2还参与调节微管动力学。研究表明,Elmo2可以与整合素连接激酶(ILK)和RhoG结合,形成三部分ERI复合物。这些复合物在未分化的表皮角质形成细胞中促进β1整合素依赖性定向迁移。在分化过程中,表皮角质形成细胞停止表达整合素,但ERI复合物仍然存在。研究还发现,ERI复合物在分化角质形成细胞中具有整合素非依赖性调节微管动力学的作用。ELMO2或RhoG的外源表达可以稳定微管,但需要ILK的存在。这些发现表明,Elmo2在维持微管网络的稳定性中发挥重要作用,参与调节细胞骨架和细胞运动[3]。

Elmo2基因的突变与多种疾病相关。例如,Elmo2基因的双等位基因病理性突变会导致牙龈肥大和Cherubism表型,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为牙龈增生、骨骼发育异常和智力障碍。此外,Elmo2基因的双等位基因病理性突变还会导致原发性骨内血管畸形,这是一种罕见的血管疾病,表现为骨骼内血管异常扩张和畸形。这些发现表明,Elmo2基因的突变可能导致多种疾病的发生[4][5]。

Elmo2还参与调节回收内体在角质形成细胞中的定位。研究表明,ELMO2和ILK在诱导角质形成细胞分化的过程中,定位于含有Rab4和Rab11a的回收内体。Elmo2或ILK的缺失会破坏Rab11a阳性内体在细胞接触区域附近的定位,并影响E-钙粘蛋白在细胞膜上的定位。这些发现表明,Elmo2和ILK在调节内体定位中发挥重要作用,参与维持表皮屏障功能和细胞间粘附[6]。

综上所述,Elmo2是一种重要的支架蛋白,在细胞吞噬、细胞迁移、神经突生长、肌细胞融合和微管动力学等过程中发挥关键作用。Elmo2基因的突变与多种疾病相关,包括牙龈肥大、Cherubism和骨内血管畸形。Elmo2的研究有助于深入理解细胞运动和发育的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-6]。

参考文献:
1. Tran, Viviane, Nahlé, Sarah, Robert, Amélie, Kmita, Marie, Côté, Jean-François. 2022. Biasing the conformation of ELMO2 reveals that myoblast fusion can be exploited to improve muscle regeneration. In Nature communications, 13, 7077. doi:10.1038/s41467-022-34806-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36400788/
2. Sato, Yumi, Sato, Akira, Mizuno, Shota, Sano, Yoshitake, Furuichi, Teiichi. 2019. Comparative gene expression analysis of the engulfment and cell motility (ELMO) protein family in the mouse brain. In Gene expression patterns : GEP, 34, 119070. doi:10.1016/j.gep.2019.119070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31521773/
3. Jackson, Bradley C, Ivanova, Iordanka A, Dagnino, Lina. 2015. An ELMO2-RhoG-ILK network modulates microtubule dynamics. In Molecular biology of the cell, 26, 2712-25. doi:10.1091/mbc.E14-10-1444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25995380/
4. Perrone, Eduardo, Coelho, Antonio Victor Campos, Virmond, Luiza do Amaral, Chaves, Ricardo Zantieff Topolski, Acosta, Angelina Xavier. 2024. ELMO2 biallelic pathogenic variants in a patient with gingival hypertrophy and cherubism phenotype: Case report and molecular review. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63602. doi:10.1002/ajmg.a.63602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38517102/
5. Cetinkaya, Arda, Xiong, Jingwei Rachel, Vargel, İbrahim, Reversade, Bruno, Akarsu, Nurten Ayse. 2016. Loss-of-Function Mutations in ELMO2 Cause Intraosseous Vascular Malformation by Impeding RAC1 Signaling. In American journal of human genetics, 99, 299-317. doi:10.1016/j.ajhg.2016.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27476657/
6. Ho, Ernest, Ivanova, Iordanka A, Dagnino, Lina. 2016. Integrin-linked kinase and ELMO2 modulate recycling endosomes in keratinocytes. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 2892-2904. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27627840/