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Ramp2-KO 基因敲除小鼠

Name: Ramp2-KO小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-KO-17475

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复苏/繁育服务

产品名称

Ramp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17475

品系全称

C57BL/6JCya-Ramp2^em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54409-Ramp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ramp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17475) were purchased from Cyagen.

交付类型

周龄

性别

基因型

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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Ramp2

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 11 (Mouse)

NCBI ID

54409 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_019444 | Ensembl: ENSMUST00000129680

修饰方式

全身性基因敲除

靶向范围

Exon 3~4

敲除长度

~1.5 kb

下载方案

S-KO-17475_6J_54409_Ramp2_Exon 3~4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:1859650Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for the null allele exhibit decreased litter size beyond the loss of homozygous embryos.

RAMP2，也称为受体活性修饰蛋白2，是RAMP家族的一员，是一个重要的受体辅助蛋白。RAMP2主要通过与钙调素受体样受体（CLR）结合，调节肾上腺素髓质素（AM）受体的活性，从而影响血管系统的功能和完整性。RAMP2在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括血管稳态、组织再生和肿瘤发生。

在肝细胞中，Gata3和RAMP2的平衡调节肝血管再生。降低Gata3和增加RAMP2的表达促进了肝窦内皮细胞的增殖和肝血管再生。色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子A（VEGFA）在调节内皮祖细胞的迁移和新窦的形成中起着相反的作用。Gata3限制内皮细胞的功能，而Gata3抑制剂可以消除这种限制。此外，Gata3的过表达导致ALPPS小鼠的死亡率增加，而PEDF中和抗体可以改善这种情况。Gata3/RAMP2和PEDF/VEGFA的表达在ALPPS患者中呈负相关。多因素分析表明，血清PEDF/VEGF指数可以有效地预测PHLF的风险[1]。

siRNA技术可以成功地用于研究AM和AM受体功能。RAMP2基因沉默降低了HUVECs细胞对10(-8) M AM的响应，减少了管状结构的形成。这表明RAMP2在AM受体功能中发挥着重要作用[2]。

长链非编码RNA（lncRNA）RAMP2-AS1通过TIA1稳定RAMP2 mRNA，从而抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的进展。RAMP2-AS1和RAMP2在NSCLC中下调。RAMP2-AS1的过表达阻碍了NSCLC细胞的增殖和侵袭，而诱导了细胞凋亡。RAMP2-AS1与TIA1相互作用，稳定RAMP2 mRNA的表达。这表明RAMP2-AS1可能成为NSCLC治疗的新靶点[3]。

RAMP2-AS1是一个新型调节因子，对于内皮细胞稳态和功能至关重要。敲除RAMP2-AS1导致RAMP2表达下调，并引起内皮细胞功能改变，促进衰老，包括血管生成受损和细胞衰老增加。这表明RAMP2-AS1在维持内皮细胞稳态和血管完整性方面发挥着重要作用[4]。

RAMP2和CLR的基因变异与中风相关。在基因-环境相互作用的情况下，RAMP2和CLR基因中的单核苷酸多态性（SNP）与中风风险相关。这表明RAMP2和CLR在血管稳态中发挥着重要作用，并可能成为中风治疗的新靶点[5]。

内皮肾上腺素髓质素-RAMP2系统调节血管完整性并抑制肿瘤转移。RAMP2敲除小鼠的肿瘤生长和血管生成减少，但自发性肺转移增加。RAMP2基因敲除后，RAMP2敲除小鼠的血管通透性增加，内皮-间质转化（EndMT）样变化，全身水肿。RAMP2的过表达抑制了肿瘤细胞与内皮细胞的粘附、肿瘤转移并改善了生存率。这表明肾上腺素髓质素-RAMP2系统在调节血管完整性和抑制肿瘤转移方面发挥着重要作用[6]。

RAMP2通过影响GCGR的转运和信号传导来影响GLP-1R的药理学。RAMP2与GCGR共表达导致GCGR细胞表面表达减少。RAMP2的存在影响Gαs和Gαq途径的信号传导以及β-arrestin的募集。这表明RAMP2可能通过改变GCGR的激动剂活性和转运来影响GLP-1R的药理学[7]。

RAMP2-AS1通过招募DNMT1和DNMT3B抑制CXCL11表达，从而抑制乳腺癌的恶性表型。RAMP2-AS1和CXCL11在乳腺癌组织和细胞中表达下调和上调。RAMP2-AS1的过表达抑制了乳腺癌细胞的恶性表型。RAMP2-AS1通过招募DNMT1和DNMT3B到CXCL11启动子区域，调节CXCL11的甲基化。这表明RAMP2-AS1可能成为乳腺癌治疗的新靶点[8]。

肾上腺髓质素-RAMP2系统在急性和慢性脑缺血中的病理生理作用。RAMP2敲除小鼠的脑血流量恢复较慢，神经细胞死亡和脱髓鞘严重，氧化应激水平升高。在慢性缺血中，RAMP2敲除小鼠的脑灌注恢复较慢，神经细胞减少，补偿性毛细血管生长不足。这表明肾上腺髓质素-RAMP2系统在保护神经细胞免受急性和慢性脑缺血损伤方面发挥着重要作用[9]。

血管内皮肾上腺素髓质素-RAMP2系统对于血管完整性和器官稳态至关重要。RAMP2敲除小鼠在出生前后死亡，成年存活小鼠自发出现血管炎。随着年龄的增长，RAMP2敲除小鼠出现严重的器官纤维化，氧化应激增加，血管衰老加速。RAMP2敲除小鼠出现肝硬变、心脏纤维化和肾积水。这表明肾上腺素髓质素-RAMP2系统是维持血管完整性和器官稳态的关键因素[10]。

综上所述，RAMP2是一个重要的受体辅助蛋白，在血管系统的功能和完整性、组织再生和肿瘤发生中发挥着关键作用。RAMP2的调节机制及其在多种疾病中的作用为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：

1. Wang, Bibo, Shen, Hao, Wei, Yating, Chen, Yao, Wang, Hongyang. 2023. Balance of Gata3 and Ramp2 in hepatocytes regulates hepatic vascular reconstitution in postoperative liver regeneration. In Journal of hepatology, 80, 309-321. doi:10.1016/j.jhep.2023.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37918568/

2. Albertin, Giovanna, Ruggero, Maristella, Guidolin, Diego, Nussdorfer, Gastone G. . Gene silencing of human RAMP2 mediated by short-interfering RNA. In International journal of molecular medicine, 18, 531-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16964401/

3. Wang, Siqin, Xu, Ce, Shan, Yuanyuan, Zhang, Yi. 2023. RAMP2-AS1 stabilized RAPM2 mRNA through TIA1 to inhibit the progression of non-small cell lung cancer. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 9-14. doi:10.14715/cmb/2023.69.14.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279501/

4. Lai, Chih-Hung, Chen, Aleysha T, Burns, Andrew B, Rockne, Russell C, Chen, Zhen Bouman. 2021. RAMP2-AS1 Regulates Endothelial Homeostasis and Aging. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 635307. doi:10.3389/fcell.2021.635307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33644072/

5. Koyama, Teruhide, Kuriyama, Nagato, Ozaki, Etsuko, Kubo, Michiaki, Wakai, Kenji. 2017. Genetic Variants of RAMP2 and CLR are Associated with Stroke. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 24, 1267-1281. doi:10.5551/jat.41517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28904253/

6. Tanaka, Megumu, Koyama, Teruhide, Sakurai, Takayuki, Taniguchi, Shun'ichiro, Shindo, Takayuki. 2016. The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular integrity and suppresses tumour metastasis. In Cardiovascular research, 111, 398-409. doi:10.1093/cvr/cvw166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27307317/

7. Cegla, Jaimini, Jones, Ben J, Gardiner, James V, Tan, Tricia M, Bloom, Stephen R. . RAMP2 Influences Glucagon Receptor Pharmacology via Trafficking and Signaling. In Endocrinology, 158, 2680-2693. doi:10.1210/en.2016-1755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28586439/

8. Li, Li, Gan, Ya-Ping, Peng, Hui. 2022. RAMP2-AS1 inhibits CXCL11 expression to suppress malignant phenotype of breast cancer by recruiting DNMT1 and DNMT3B. In Experimental cell research, 416, 113139. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390315/

9. Igarashi, Kyoko, Sakurai, Takayuki, Kamiyoshi, Akiko, Ihara, Masafumi, Shindo, Takayuki. 2014. Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia. In Peptides, 62, 21-31. doi:10.1016/j.peptides.2014.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25252154/

10. Koyama, Teruhide, Ochoa-Callejero, Laura, Sakurai, Takayuki, Martínez, Alfredo, Shindo, Takayuki. 2013. Vascular endothelial adrenomedullin-RAMP2 system is essential for vascular integrity and organ homeostasis. In Circulation, 127, 842-53. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23355623/

资料下载

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Ramp2-KO 基因敲除小鼠

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C57BL/6JCya-Ramp2em1/Cya

C57BL/6JCya

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