Pmm2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pmm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17470

品系全称

C57BL/6JCya-Pmm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54128-Pmm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pmm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphomannomutase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016881 | Ensembl: ENSMUST00000023396
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859214Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality around E2.5. Transmission of the maternal null allele is severely impaired.
PMM2,即磷甘露糖变位酶2,是一种重要的酶,参与细胞内甘露糖代谢过程。PMM2的主要功能是将甘露糖-6-磷酸(Man-6-P)转化为甘露糖-1-磷酸(Man-1-P),这一步是甘露糖活化并进入蛋白质糖基化途径的关键步骤。蛋白质糖基化是细胞内广泛存在的翻译后修饰过程,对蛋白质的折叠、定位、稳定性、活性和功能等方面发挥着重要作用。因此,PMM2的功能异常会影响甘露糖代谢和蛋白质糖基化,导致多种疾病的发生。

PMM2基因突变会导致多种疾病。首先,PMM2基因突变会导致先天性糖基化异常1a型(CDG-1a),这是一种常染色体隐性遗传病,表现为多系统功能障碍,包括神经发育障碍、生长迟缓、面部畸形、肝功能异常等。CDG-1a的发病机制是由于PMM2基因突变导致甘露糖-6-磷酸向甘露糖-1-磷酸的转化受阻,进而影响甘露糖活化,导致蛋白质糖基化异常[1,5]。此外,PMM2基因突变还与先天性高胰岛素血症(HH)相关。HH是一种罕见的遗传性疾病,表现为胰岛素分泌异常,导致血糖水平过低。PMM2基因突变导致甘露糖代谢异常,进而影响胰岛素分泌的调节,最终导致HH的发生[2,6,7]。此外,PMM2基因突变还与多囊肾疾病相关[3]。

PMM2基因突变导致的疾病具有多系统、多器官受累的特点,临床表现复杂多样,诊断和治疗较为困难。近年来,随着分子生物学和遗传学技术的不断发展,PMM2基因突变导致的疾病得到了越来越多的关注。目前,对于PMM2基因突变导致的疾病,尚无特效治疗方法。治疗主要以对症支持为主,如补充甘露糖、控制血糖、改善肝功能等。此外,一些研究也尝试使用药物来改善PMM2基因突变导致的甘露糖代谢异常,但效果尚不明确[4]。

综上所述,PMM2基因是一种重要的基因,参与细胞内甘露糖代谢过程,其突变会导致多种疾病。随着分子生物学和遗传学技术的不断发展,PMM2基因突变导致的疾病得到了越来越多的关注。对于PMM2基因突变导致的疾病,目前尚无特效治疗方法,治疗主要以对症支持为主。未来,随着对PMM2基因突变导致的疾病发病机制的深入研究,有望找到更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Martinez-Monseny, Antonio, Cuadras, Daniel, Bolasell, Mercè, Pérez, Belén, Serrano, Mercedes. 2018. From gestalt to gene: early predictive dysmorphic features of PMM2-CDG. In Journal of medical genetics, 56, 236-245. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464053/
2. Demirbilek, Hüseyin, Hussain, Khalid. 2017. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 9, 69-87. doi:10.4274/jcrpe.2017.S007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29280746/
3. Moreno Macián, Francisca, De Mingo Alemany, Carmen, León Cariñena, Sara, Martinez Castellano, Francisco, Albiach Mesado, Vicente. 2020. Mutations in PMM2 gene in four unrelated Spanish families with polycystic kidney disease and hyperinsulinemic hypoglycemia. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 33, 1283-1288. doi:10.1515/jpem-2020-0168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32841164/
4. Gámez, Alejandra, Serrano, Mercedes, Gallego, Diana, Vilas, Alicia, Pérez, Belén. 2020. New and potential strategies for the treatment of PMM2-CDG. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1864, 129686. doi:10.1016/j.bbagen.2020.129686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712172/
5. Wu, Ruohao, Qiu, Kunyin, Li, Dongfang, Deng, Bingqing, Luo, Xiangyang. . [Analysis of PMM2 gene variant in an infant with congenital disorders of glycosylation type 1a]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 314-317. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30950015/
6. Giri, Dinesh, Hawton, Katherine, Senniappan, Senthil. 2021. Congenital hyperinsulinism: recent updates on molecular mechanisms, diagnosis and management. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 35, 279-296. doi:10.1515/jpem-2021-0369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547194/
7. Gϋemes, Maria, Rahman, Sofia Asim, Kapoor, Ritika R, Dattani, Mehul Tulsidas, Shah, Pratik. . Hyperinsulinemic hypoglycemia in children and adolescents: Recent advances in understanding of pathophysiology and management. In Reviews in endocrine & metabolic disorders, 21, 577-597. doi:10.1007/s11154-020-09548-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32185602/