Cnksr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cnksr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17465

品系全称

C57BL/6JCya-Cnksr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-194231-Cnksr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnksr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17465) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
connector enhancer of kinase suppressor of Ras 1
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081047.1 | Ensembl: ENSMUST00000030645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CNKSR1,即连接增强子激酶抑制因子Ras1,是一种重要的细胞内支架蛋白。它在细胞信号传导中发挥关键作用,特别是在Ras-MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)信号通路中。CNKSR1与多种蛋白质相互作用,这些蛋白质在细胞迁移、生长、分化和细胞存活中发挥重要作用。

CNKSR1的缺陷与多种疾病相关。一项研究报道了CNKSR1基因的一个新移码突变,该突变导致了一个伊朗家族的常染色体隐性智力障碍(ARID)[1]。这项研究通过下一代测序技术(NGS)检测到了这个突变,并发现CNKSR1在受影响的患者的淋巴细胞中缺失。此外,在黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中,cnk(CNKSR1的同源基因)的RNAi介导的敲低导致了眼睛和蘑菇体(MB)结构的缺陷,这表明CNKSR1在脑发育中可能发挥重要作用[1]。

另一项研究强调了利用自交域(autozygome)进行高通量疾病基因识别的效用。该研究在患有疑似孟德尔表型的患者中发现了CNKSR1基因的纯合子可能有害的变异,这支持了CNKSR1与疾病之间的联系[2]。

CNKSR1还在肿瘤发生中发挥作用。在膀胱癌中,CNKSR1的表达与疾病的进展和预后相关。一项研究通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和免疫组化实验发现,CNKSR1可能与膀胱癌的肿瘤发生有关,并可能成为治疗膀胱癌的新靶点[3]。在肝细胞癌中,CNKSR1也被发现与免疫治疗反应相关。一项研究通过机器学习算法和基因集富集分析发现,CNKSR1的表达与肝细胞癌的免疫治疗反应相关,这表明CNKSR1可能有助于预测肝细胞癌患者的免疫治疗反应[4]。

CNKSR1在胰腺癌中的作用也得到了研究。一项研究发现,CNKSR1的表达与胰腺癌患者的临床预后相关。该研究通过免疫组化分析发现,CNKSR1在胰腺癌组织中的表达水平升高,且高CNKSR1表达与患者的不良预后相关[5]。

此外,CNKSR1还与神经退行性疾病有关。一项研究开发了一个名为AITeQ的机器学习框架,该框架基于CNKSR1等五个基因的表达数据来预测阿尔茨海默病。该研究通过RNA测序和机器学习算法发现,CNKSR1的表达与阿尔茨海默病相关[6]。

综上所述,CNKSR1是一种重要的细胞内支架蛋白,参与调控细胞信号传导、肿瘤发生和神经退行性疾病等生物学过程。CNKSR1的缺陷与多种疾病相关,包括智力障碍、膀胱癌、肝细胞癌和胰腺癌等。CNKSR1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kazeminasab, Somayeh, Taskiran, Ibrahim Ihsan, Fattahi, Zohreh, Najmabadi, Hossein, Kahrizi, Kimia. 2018. CNKSR1 gene defect can cause syndromic autosomal recessive intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 177, 691-699. doi:10.1002/ajmg.b.32648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450701/
2. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/
3. Wang, Lei, Liu, Xudong, Yue, Miao, Feng, Dayun, Song, Xinqiang. 2021. Identification of hub genes in bladder cancer based on weighted gene co-expression network analysis from TCGA database. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 5, e1557. doi:10.1002/cnr2.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34541834/
4. Chen, Junhong, Jin, Hengwei, Zhou, Hao, Hei, Xufei, Liu, Kai. 2023. Research into the characteristic molecules significantly affecting liver cancer immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 1029427. doi:10.3389/fimmu.2023.1029427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860864/
5. Quadri, Humair S, Aiken, Taylor J, Allgaeuer, Michael, Hewitt, Stephen M, Rudloff, Udo. 2017. Expression of the scaffold connector enhancer of kinase suppressor of Ras 1 (CNKSR1) is correlated with clinical outcome in pancreatic cancer. In BMC cancer, 17, 495. doi:10.1186/s12885-017-3481-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28732488/
6. Ahammad, Ishtiaque, Lamisa, Anika Bushra, Bhattacharjee, Arittra, Keya, Chaman Ara, Salimullah, Md. . AITeQ: a machine learning framework for Alzheimer's prediction using a distinctive five-gene signature. In Briefings in bioinformatics, 25, . doi:10.1093/bib/bbae291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38877887/