Pdcd4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pdcd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17461

品系全称

C57BL/6JCya-Pdcd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18569-Pdcd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 4
基因别称
D19Ucla1,Ma3,Tis
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011050 | Ensembl: ENSMUST00000074371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107490Mice homozygous for a null allele have a higher prevalence of B cell derived lymphomas, multi-organ cysts and decreased susceptibility to experimentally induced autoimmune encephalomyelitis and type 1 diabetes.
PDCD4,也称为程序性细胞死亡蛋白4,是一种重要的肿瘤抑制基因。PDCD4编码的蛋白质由469个氨基酸组成,位于人类染色体10q24上。该蛋白质在细胞凋亡、细胞转化、细胞侵袭和肿瘤进展中发挥着关键的抑制功能。PDCD4通过抑制蛋白质翻译来抑制肿瘤进展,其表达在多种癌症中经常下调[2]。PDCD4通过结合eIF4A的MA-3结构域或通过直接结合5' mRNA内部核糖体进入位点来阻断翻译起始复合物,从而抑制乳腺癌的进展和增殖[2]。此外,PDCD4还通过抑制自噬相关基因ATG5的表达和ATG12-ATG5复合物的形成来抑制自噬,从而发挥其肿瘤抑制活性[4]。

PDCD4的表达受到多种调节因子和生物过程的控制,包括非编码RNA、蛋白酶体、雌激素、天然化合物和炎症等[2]。例如,在芳香化酶抑制剂耐药的乳腺癌细胞中,HER2的激活通过激活MAPK、AKT和miR-21下调PDCD4的表达[2]。此外,PDCD4的缺失也与乳腺癌中的药物耐药性有关[2]。PDCD4的下调还与患者总体生存率短显著相关,这表明PDCD4可能是乳腺癌的一个独立预后标志物[2]。

除了在癌症中的抑制功能,PDCD4还在其他病理条件下发挥重要作用。例如,在急性肾损伤(AKI)中,PDCD4的缺乏可以显著改善小鼠的肾功能和炎症反应[1]。此外,PDCD4在心力衰竭中的心肌细胞中也发挥重要作用,其通过激活PPARγ/NF-κB信号通路促进炎症和纤维化[5]。

PDCD4的抑制机制也受到了研究。例如,在胶质母细胞瘤中,非典型的钙粘蛋白FAT1通过STAT1下调PDCD4的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。此外,PDCD4在mRNA进入40S小核糖体亚基的通道中结合,从而在翻译的起始阶段发挥调节作用[6]。

综上所述,PDCD4是一种重要的肿瘤抑制基因,其通过抑制蛋白质翻译、自噬和多种信号通路来抑制肿瘤进展。PDCD4的表达受到多种调节因子和生物过程的控制,并在多种病理条件下发挥重要作用。深入研究PDCD4的功能和调控机制,有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jing, Xu, Ren, Dandan, Gao, Fei, Tang, Wei, Zhang, Yan. 2020. Gene deficiency or pharmacological inhibition of PDCD4-mediated FGR signaling protects against acute kidney injury. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 394-405. doi:10.1016/j.apsb.2020.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33643819/
2. Cai, Qian, Yang, Hsin-Sheng, Li, Yi-Chen, Zhu, Jiang. 2022. Dissecting the Roles of PDCD4 in Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 855807. doi:10.3389/fonc.2022.855807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795053/
3. Khan, Md Tipu, Almas, Mariyam, Malik, Nargis, Chosdol, Kunzang, Sinha, Subrata. 2024. STAT1 mediated downregulation of the tumor suppressor gene PDCD4, is driven by the atypical cadherin FAT1, in glioblastoma. In Cellular signalling, 119, 111178. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640981/
4. Song, Xingguo, Zhang, Xia, Wang, Xiaoyan, Chen, Youhai, Zhang, Lining. 2013. Tumor suppressor gene PDCD4 negatively regulates autophagy by inhibiting the expression of autophagy-related gene ATG5. In Autophagy, 9, 743-55. doi:10.4161/auto.24069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23486359/
5. Yu, Li, Yang, Yuchun, Wang, Jiao, Zhu, Yu, Wulasihan, Muhuyati. 2024. PDCD4 promotes inflammation/fibrosis by activating the PPAR‑γ/NF‑κB pathway in mouse atrial myocytes. In Molecular medicine reports, 30, . doi:10.3892/mmr.2024.13333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39301631/
6. Brito Querido, Jailson, Sokabe, Masaaki, Díaz-López, Irene, Ramakrishnan, V, Fraser, Christopher S. 2024. Human tumor suppressor protein Pdcd4 binds at the mRNA entry channel in the 40S small ribosomal subunit. In Nature communications, 15, 6633. doi:10.1038/s41467-024-50672-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117603/