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Dntt-KO 基因敲除小鼠

Dntt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dntt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17458

品系全称

C57BL/6JCya-Dnttem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21673-Dntt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dntt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxynucleotidyltransferase, terminal
基因别称
Tdt
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009345 | Ensembl: ENSMUST00000051806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98659Homozygous inactivation of this gene results in lack of "N" nucleotide insertions at the junctions of immunoglobulin and T cell receptor V(D)J rearrangements. Forced expression of terminal deoxynucleotidyl transferase in fetal thymus leads to decreased gamma-delta T cell number.
更多信息
Dntt基因编码的是末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），这是一种在B淋巴细胞和T淋巴细胞发育过程中发挥重要作用的酶。TdT主要在B细胞发育的早期阶段表达，尤其是在前B细胞中，负责在免疫球蛋白基因的重排过程中添加非模板核苷酸，从而增加B细胞受体（BCR）和T细胞受体（TCR）的多样性。这种多样性对于免疫系统识别和应对各种病原体至关重要。

Dntt基因的表达受到多个转录因子的调控，包括E2A、Ebf1、Pax5和Ikaros等。这些转录因子在早期B细胞发育中发挥重要作用，通过诱导开放染色质结构来激活Dntt基因的表达。例如，Ebf1和Pax5在pro-B细胞中直接激活Dntt基因，而Ikaros和Aiolos在小pre-B细胞中直接抑制Dntt基因的表达。这些转录因子的精确调控确保了Dntt基因在适当的时机和细胞类型中被表达[1]。

此外，Dntt基因的表达还受到表观遗传调控的影响。例如，在thymocyte发育过程中，Dntt基因的表达受到沉默染色质结构的调控。研究表明，Dntt基因的表达与染色质结构的动态变化密切相关，包括组蛋白修饰和DNA甲基化。例如，Dntt基因的表达受到H3K27me3和H3K9me3等组蛋白修饰的调控。此外，Dntt基因的启动子区域存在多个CpG位点，其甲基化状态会影响Dntt基因的表达。这些表观遗传调控机制确保了Dntt基因在适当的时机和细胞类型中被表达，从而维持免疫系统的正常功能[4]。

除了在免疫系统中发挥重要作用外，Dntt基因的表达还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在急性髓系白血病（AML）中，Dntt基因的激活和TdT辅助的基因长度突变（LMs）与ATG基础方案异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的预后相关。研究表明，Dntt基因的激活和TdT辅助的基因长度突变在AML患者中普遍存在，并且与不良预后相关。此外，Dntt基因的表达还与多发性骨髓瘤（MM）的预后相关。研究表明，Dntt基因的表达水平与MM患者的生存率相关，Dntt基因高表达的患者预后较差[2]。

Dntt基因的表达还与淋巴瘤的发生和发展密切相关。例如，在套细胞淋巴瘤（MCL）中，Dntt基因的表达水平与淋巴瘤的细胞起源和预后相关。研究表明，Dntt基因的表达水平在MCL患者中普遍升高，并且与MCL的细胞起源相关。此外，Dntt基因的表达水平还与MCL患者的预后相关，Dntt基因高表达的患者预后较差[3]。

综上所述，Dntt基因编码的末端脱氧核苷酸转移酶在免疫系统中发挥重要作用，参与调控免疫球蛋白基因的重排和TCR的多样性。Dntt基因的表达受到多个转录因子和表观遗传机制的调控，确保了Dntt基因在适当的时机和细胞类型中被表达。此外，Dntt基因的表达还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括AML、MM和淋巴瘤等。Dntt基因的研究有助于深入理解免疫系统的发育和功能，以及疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Fedl, Anna S, Tagoh, Hiromi, Gruenbacher, Sarah, Busslinger, Meinrad, Schwickert, Tanja A. 2024. Transcriptional function of E2A, Ebf1, Pax5, Ikaros and Aiolos analyzed by in vivo acute protein degradation in early B cell development. In Nature immunology, 25, 1663-1677. doi:10.1038/s41590-024-01933-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179932/
2. Lv, Tiange, Zhang, Haocong. 2024. Mitophagy-related gene signature for predicting the prognosis of multiple myeloma. In Heliyon, 10, e24520. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e24520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38317923/
3. Hansen, Simone Valentin, Nyvold, Charlotte Guldborg, Hansen, Marcus Høy. 2022. Mantle cell lymphoma and the evidence of an immature lymphoid component. In Leukemia research, 115, 106824. doi:10.1016/j.leukres.2022.106824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35286938/
4. Su, Ruey-Chyi, Sridharan, Rupa, Smale, Stephen T. . Assembly of silent chromatin during thymocyte development. In Seminars in immunology, 17, 129-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15737574/

资料下载

S-KO-17458_6J_21673_Dntt_Exon 2~4_strategy.pdf
S-KO-17458_6J_21673_Dntt_Exon 2~4_strategy.pdf
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