Chdh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chdh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17448

品系全称

C57BL/6JCya-Chdhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218865-Chdh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chdh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
choline dehydrogenase
基因别称
D630034H06Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136240.1 | Ensembl: ENSMUST00000067620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860776Homozygous male mutants show reduced fertility due to reduced sperm motility caused by abnormal mitochondrial function and structures.
CHDH,也称为胆碱脱氢酶,是一种线粒体酶,负责催化胆碱转化为甜菜碱醛,这是甜菜碱生物合成途径中的关键步骤。甜菜碱是一种重要的渗透调节剂和甲基供体,参与细胞生理和代谢过程。CHDH基因位于3号染色体上的3p21.1区域,编码的蛋白质是一种跨膜蛋白,位于线粒体内膜上。CHDH的功能不仅限于催化胆碱的转化,还涉及线粒体自噬和细胞渗透调节等过程。

多项研究表明,CHDH基因的遗传变异与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肥胖儿童中,CHDH基因与PNPLA3基因之间的基因-基因相互作用可以预测胰岛素抵抗的发生。胰岛素抵抗是代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的主要风险因素之一。通过评估与NAFLD和胆碱代谢相关的多个单核苷酸多态性(SNPs),研究发现,CHDH和PNPLA3基因型之间的相互作用与胰岛素抵抗的发生密切相关。此外,血浆胆碱水平和丙氨酸氨基转移酶水平可以调节这种基因相互作用的效果,从而提高预测模型的准确性[1]。

除了胰岛素抵抗,CHDH基因的遗传变异还与牙齿发育异常有关。研究发现,CHDH基因中的SNPs与牙齿发育不全(hypodontia)的风险显著相关。携带CHDH基因中rs6445606 C等位基因的个体,牙齿发育不全的风险显著降低。此外,CHDH基因与PLD2基因之间的基因-基因相互作用也被发现与牙齿发育不全的易感性相关[2]。

CHDH基因的表达异常还与双相情感障碍(BPD)的发生有关。研究发现,CHDH基因在BPD患者的大脑中表达上调。进一步的遗传分析发现,CHDH基因中的一个风险SNP rs9836592与BPD的发生具有显著相关性。此外,该SNP还与儿童智力和受教育程度相关,这表明CHDH基因可能参与了BPD的发病机制[3]。

除了在代谢和神经系统疾病中的作用,CHDH基因的表达和功能也与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,CHDH基因在多种恶性肿瘤中表达上调,包括肿瘤预后相关基因。CHDH基因的SNPs可能与多种疾病的发生和发展相关,包括肿瘤预后。这些发现为临床诊断和预后预测提供了新的策略和基础[4]。

此外,CHDH基因在生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现,CHDH基因的缺失会导致小鼠精子运动能力下降,从而降低生育能力。这表明CHDH基因在精子运动和生育能力中起着关键作用[5]。

综上所述,CHDH基因是一种重要的线粒体酶,参与胆碱转化为甜菜碱醛的过程。CHDH基因的遗传变异与多种疾病的发生和发展密切相关,包括胰岛素抵抗、牙齿发育异常、双相情感障碍和肿瘤等。此外,CHDH基因在精子运动和生育能力中也发挥着重要作用。深入研究CHDH基因的功能和机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Chirita-Emandi, Adela, Serban, Costela Lacrimioara, Paul, Corina, Puiu, Maria, Niculescu, Mihai Dinu. 2020. CHDH-PNPLA3 Gene-Gene Interactions Predict Insulin Resistance in Children with Obesity. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 13, 4483-4494. doi:10.2147/DMSO.S277268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239899/
2. Mostowska, Adrianna, Biedziak, Barbara, Dunin-Wilczynska, Izabella, Komorowska, Anna, Jagodzinski, Pawel P. 2011. Polymorphisms in CHDH gene and the risk of tooth agenesis. In Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology, 91, 169-76. doi:10.1002/bdra.20771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21308979/
3. Chang, Hong, Li, Lingyi, Peng, Tao, Xiao, Xiao, Li, Ming. 2016. Identification of a Bipolar Disorder Vulnerable Gene CHDH at 3p21.1. In Molecular neurobiology, 54, 5166-5176. doi:10.1007/s12035-016-0041-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27562178/
4. Li, Yifei, Shen, Xinzhuang, Yang, Xiaowen, Shen, Wenzhi, Liu, Huan. 2023. CHDH, a key mitochondrial enzyme, plays a diagnostic role in metabolic disorders diseases and tumor progression. In Frontiers in genetics, 14, 1240650. doi:10.3389/fgene.2023.1240650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600654/
5. Johnson, Amy R, Craciunescu, Corneliu N, Guo, Zhong, Blusztajn, Jan K, Zeisel, Steven H. 2010. Deletion of murine choline dehydrogenase results in diminished sperm motility. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 24, 2752-61. doi:10.1096/fj.09-153718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371614/