Arih1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Arih1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17447

品系全称

C57BL/6JCya-Arih1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23806-Arih1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arih1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ariadne RBR E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
Ari,Ari1,Hari,Hhari,Ubch7bp,Uip77
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019927 | Ensembl: ENSMUST00000171975
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344363Mice homozygous for a conditional allele activated in myeloid cells exhibit increased susceptibility to Herpesvirales infection.
ARIH1,也称为Ariadne-1,是人类基因Ariadne的直系同源基因。Ariadne基因最初在果蝇中被发现,编码一种与E2泛素结合酶UbcH7和UbcH8相互作用的蛋白,是E3复合物的一个组成部分。在人类和哺乳动物中,ARIH1基因编码的蛋白质与果蝇Ariadne蛋白具有高度同源性,表明其在泛素化过程中具有保守的生物学功能。

ARIH1属于RBR(RING-between-RING)类型的E3泛素连接酶,这种类型的E3连接酶在泛素化过程中具有独特的结构特征。RBR结构域中的两个RING结构域通过一个连接肽连接,形成了一个独特的催化中心,使其能够直接与底物结合并催化泛素转移。ARIH1在细胞内的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录水平的调控、翻译后修饰和蛋白质降解等。

ARIH1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞信号传导、细胞周期调控、细胞凋亡和DNA损伤修复等。ARIH1通过与其他蛋白质相互作用,形成复合物,参与调节这些生物学过程。例如,ARIH1与SCF(SKP1-CUL1-F-box)FBS2/FBXO6 E3连接酶相互作用,通过非典型的泛素化途径抑制Nrf1/NFE2L1的激活,从而影响细胞的抗氧化应激反应[1]。此外,ARIH1还与hnRNP E1相互作用,调控hnRNP E1蛋白的稳定性,进而影响上皮-间质转化(EMT)和乳腺癌的发生发展[2]。

ARIH1在病毒感染过程中也发挥着重要作用。研究发现,ARIH1可以增强细胞抗病毒反应,通过影响RIG-I的降解,促进IFN-β和下游基因的表达,从而提高宿主在病毒感染过程中的生存能力[3]。此外,ARIH1还可以与SQSTM1/p62相互作用,影响病毒的复制和免疫信号传导[3]。

ARIH1在肿瘤发生发展过程中也发挥着重要作用。研究发现,ARIH1基因在慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)中突变频率较高,且突变负荷与患者生存时间相关[4]。此外,ARIH1还可以通过促进vimentin蛋白酶体降解和激活抗肿瘤免疫,抑制骨肉瘤细胞干性和转移[5]。

ARIH1还可以与其他E3连接酶相互作用,形成E3-E3复合物,共同调节底物的泛素化。例如,ARIH1可以与CUL5-RBX2 E3连接酶相互作用,形成CUL5-ARIH2 E3-E3泛素连接酶复合物,参与调节底物的泛素化[6]。此外,ARIH1还可以与CUL1-RBX1 E3连接酶相互作用,形成CUL1-ARIH1 E3-E3泛素连接酶复合物,参与调节底物的泛素化[7]。

ARIH1还可以通过与其他蛋白质相互作用,影响细胞对化疗药物的敏感性。例如,ARIH1可以增强顺铂耐药性,通过调节神经纤维瘤2(NF2)的表达,影响黑色素瘤细胞对顺铂的敏感性[8]。

ARIH1还可以通过与其他蛋白质相互作用,影响胰岛素的分泌。例如,miR-132可以靶向ARIH1,影响胰岛素的分泌和血糖水平[9]。

综上所述,ARIH1是一种重要的RBR类型的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞信号传导、细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损伤修复、病毒感染、肿瘤发生发展、化疗药物敏感性、胰岛素分泌等。ARIH1的研究有助于深入理解泛素化过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshida, Yukiko, Takahashi, Tsuyoshi, Ishii, Nozomi, Tanaka, Keiji, Suzuki, Tadashi. 2024. Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation. In Molecular cell, 84, 3115-3127.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116872/
2. Howley, Breege V, Mohanty, Bidyut, Dalton, Annamarie, Dincman, Toros, Howe, Philip H. 2022. The ubiquitin E3 ligase ARIH1 regulates hnRNP E1 protein stability, EMT and breast cancer progression. In Oncogene, 41, 1679-1690. doi:10.1038/s41388-022-02199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102251/
3. Wang, Shengyu, Li, Zhenrong, Chen, Yaping, Ao, Dishu, Sun, Xin. 2023. ARIH1 inhibits influenza A virus replication and facilitates RIG-I dependent immune signaling by interacting with SQSTM1/p62. In Virology journal, 20, 58. doi:10.1186/s12985-023-02022-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005687/
4. Zhang, Ying, Liu, Zhaoyong, Zhong, Zhigang, Wang, Weidong, Chen, Chuangzhen. 2024. A tumor suppressor protein encoded by circKEAP1 inhibits osteosarcoma cell stemness and metastasis by promoting vimentin proteasome degradation and activating anti-tumor immunity. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 52. doi:10.1186/s13046-024-02971-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383479/
5. Kostrhon, Sebastian, Prabu, J Rajan, Baek, Kheewoong, Alpi, Arno F, Schulman, Brenda A. 2021. CUL5-ARIH2 E3-E3 ubiquitin ligase structure reveals cullin-specific NEDD8 activation. In Nature chemical biology, 17, 1075-1083. doi:10.1038/s41589-021-00858-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518685/
6. Tan, N G, Ardley, H C, Rose, S A, Markham, A F, Robinson, P A. . Characterisation of the human and mouse orthologues of the Drosophila ariadne gene. In Cytogenetics and cell genetics, 90, 242-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11124525/
7. Scott, Daniel C, Rhee, David Y, Duda, David M, Harper, J Wade, Schulman, Brenda A. . Two Distinct Types of E3 Ligases Work in Unison to Regulate Substrate Ubiquitylation. In Cell, 166, 1198-1214.e24. doi:10.1016/j.cell.2016.07.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565346/
8. Ko, Tengyu, Li, Shisheng. 2019. Genome-wide screening identifies novel genes and biological processes implicated in cisplatin resistance. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 7143-7154. doi:10.1096/fj.201801534RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30844312/
9. Bijkerk, Roel, Esguerra, Jonathan L S, Ellenbroek, Johanne H, Eliasson, Lena, van Zonneveld, Anton Jan. 2019. In Vivo Silencing of MicroRNA-132 Reduces Blood Glucose and Improves Insulin Secretion. In Nucleic acid therapeutics, 29, 67-72. doi:10.1089/nat.2018.0763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30672723/