Thoc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Thoc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17436

品系全称

C57BL/6JCya-Thoc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-331401-Thoc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thoc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17436) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
THO complex 2
基因别称
6330441O12Rik,D130005M13Rik,Gm1139,Gm1793,Tho2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033422 | Ensembl: ENSMUST00000047037
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442413Male mice hemizygous for a hypomorphic allele display partial lethality before implantation, decreased body and organ size and weight, learning and fine motor coordination deficits, and neurological abnormalities.
THOC2,也称为THO复合体亚基2,是一种编码高度保守的THO复合体中最大亚基的基因,THO复合体是参与RNA从细胞核向细胞质运输的转录-输出(TREX)复合体的一部分。THOC2在维持正常的RNA输出过程中起着至关重要的作用,其功能的丧失或突变与多种人类疾病相关。

根据Bhattacharjee等人[1]的研究,THOC2基因的缺陷会导致一系列的神经发育障碍,包括智力障碍、语言发育迟缓、肌张力减退和小头症等。该研究通过构建一个基于患者THOC2基因第37-38外显子缺失变异的转基因小鼠模型,发现THOC2基因的缺失会导致R环积累、DNA损伤和细胞死亡,从而影响小鼠的脑部发育和神经功能。这些发现表明,THOC2基因的突变可能导致R环稳态失衡和DNA损伤相关的功能障碍,这是THOC2相关综合征的根本原因。

除了神经发育障碍,THOC2基因的变异还与其他疾病相关。例如,Dubucs等人[3]报道了一个THOC2基因的剪接位点突变与胎儿多发性关节挛缩症相关。Tamhankar等人[4]也发现了一个新的THOC2基因突变与复发性多发性关节挛缩症表型相关。这些发现扩展了THOC2基因缺陷相关的临床表型,表明THOC2基因的突变可能导致多种不同的疾病。

此外,THOC2基因的表达与多种癌症的预后相关。例如,Chen等人[2]的研究发现,THOC2基因的表达与肝细胞癌的预后相关,THOC2基因的表达水平可以用来预测肝细胞癌患者的预后。Lee等人[5]的研究发现,THOC2基因的表达与胶质母细胞瘤对5-氟尿嘧啶的耐药性相关,THOC2基因的敲低可以降低胶质母细胞瘤细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性,从而抑制肿瘤的生长。Zhou等人[6]的研究发现,THOC2基因的表达与黑色素瘤的增殖和侵袭相关,THOC2基因的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖和侵袭,并诱导细胞凋亡。

Yuan等人[7]的研究发现,THOC2基因的沉默会导致血管平滑肌细胞的去分化,表现为血管平滑肌细胞标记基因的表达减少和迁移和增殖的增加。这些发现表明,THOC2基因的表达对血管平滑肌细胞的表型决定起着重要的调控作用。

Knight等人[8]的综述文章讨论了RNA修饰系统在神经认知障碍中的作用,其中THOC2基因的突变被报道与智力发育障碍相关。Di Gregorio等人[9]的研究发现,THOC2基因的敲低可以影响神经元的发育和分化,可能与认知障碍和脑发育不良相关。

Kumar等人[10]的研究发现,THOC2基因的变异与严重的神经认知和生长障碍相关,包括运动和癫痫发作等。这些研究结果表明,THOC2基因的变异可能导致多种不同的疾病,包括神经发育障碍、癌症和血管疾病等。

综上所述,THOC2基因在维持正常的RNA输出过程中起着至关重要的作用,其功能的丧失或突变与多种人类疾病相关。THOC2基因的变异可能导致R环积累、DNA损伤和细胞死亡,从而影响细胞的正常功能。THOC2基因的表达与多种癌症的预后相关,THOC2基因的敲低可以抑制肿瘤的生长和侵袭。此外,THOC2基因的表达对血管平滑肌细胞的表型决定起着重要的调控作用。THOC2基因的变异可能导致多种不同的疾病,包括神经发育障碍、癌症和血管疾病等。因此,THOC2基因的研究对于理解人类疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Bhattacharjee, Rudrarup, Jolly, Lachlan A, Corbett, Mark A, Kumar, Raman, Gecz, Jozef. 2024. Compromised transcription-mRNA export factor THOC2 causes R-loop accumulation, DNA damage and adverse neurodevelopment. In Nature communications, 15, 1210. doi:10.1038/s41467-024-45121-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38331934/
2. Chen, Yan, Chang, Li, Hu, Ling, Yarmohammadi, Hooman, Sun, Jun. 2024. Identification of a lactylation-related gene signature to characterize subtypes of hepatocellular carcinoma using bulk sequencing data. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1636-1646. doi:10.21037/jgo-24-405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279958/
3. Dubucs, Charlotte, Rendu, John, Michel-Calemard, Laurence, Aziza, Jacqueline, Uro-Coste, Emmanuelle. 2023. Muscular phenotype description of abnormal THOC2 splicing. In Neuromuscular disorders : NMD, 33, 978-982. doi:10.1016/j.nmd.2023.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37945483/
4. Tamhankar, Vasundhara, Tamhankar, Parag, Chaubal, Rajas, Chaubal, Jyoti, Chaubal, Nitin. 2021. Novel Consensus Splice Site Pathogenic Variation in THOC2 Gene Leads to Recurrent Arthrogryposis Multiplex Congenita Phenotype: A Case Report. In Cureus, 13, e19682. doi:10.7759/cureus.19682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976470/
5. Lee, Young Jun, Jung, Jin-Hwa, Chang, Da-Young, Suh-Kim, Haeyoung, Kim, Sung-Soo. 2023. THOC2 expression and its impact on 5-fluorouracil resistance in glioblastoma multiforme. In American journal of cancer research, 13, 2410-2425. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424800/
6. Zhou, Xiaowei, Liu, Xing, Zhang, Guoqiang, Fang, Fang, Sun, Jianfang. . Knockdown THOC2 suppresses the proliferation and invasion of melanoma. In Bioengineered, 10, 635-645. doi:10.1080/21655979.2019.1685727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31680623/
7. Yuan, Xinli, Zhang, Tao, Yao, Fang, He, Fan, Wang, Li. . THO Complex-Dependent Posttranscriptional Control Contributes to Vascular Smooth Muscle Cell Fate Decision. In Circulation research, 123, 538-549. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30026254/
8. Knight, Helen M, Demirbugen Öz, Merve, PerezGrovas-Saltijeral, Adriana. 2023. Dysregulation of RNA modification systems in clinical populations with neurocognitive disorders. In Neural regeneration research, 19, 1256-1261. doi:10.4103/1673-5374.385858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905873/
9. Di Gregorio, Eleonora, Bianchi, Federico T, Schiavi, Alfonso, Di Cunto, Ferdinando, Brusco, Alfredo. 2013. A de novo X;8 translocation creates a PTK2-THOC2 gene fusion with THOC2 expression knockdown in a patient with psychomotor retardation and congenital cerebellar hypoplasia. In Journal of medical genetics, 50, 543-51. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23749989/
10. Kumar, Raman, Gardner, Alison, Homan, Claire C, Field, Michael, Gecz, Jozef. 2018. Severe neurocognitive and growth disorders due to variation in THOC2, an essential component of nuclear mRNA export machinery. In Human mutation, 39, 1126-1138. doi:10.1002/humu.23557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29851191/