Gjc3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gjc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17425

品系全称

C57BL/6JCya-Gjc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-118446-Gjc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, gamma 3
基因别称
Cx29,Cxnp1,Gje1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080450.5 | Ensembl: ENSMUST00000077119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153041Half of homozygotes for a null allele show delayed maturation of hearing thresholds, high-frequency hearing loss, vulnerability to noise damage and demyelination of spiral ganglion neurons. Homozygotes for another null allele show normal sciatic nerve conduction with no auditory or visual deficits.
Gjc3,即间隙连接蛋白30.3(Connexin30.3,CX30.3)的编码基因,是间隙连接蛋白家族成员之一。间隙连接蛋白是构成间隙连接的细胞膜通道蛋白,这些蛋白通过形成六聚体半通道(hemichannels)允许细胞间进行离子和代谢物的直接交换,从而实现细胞间的通讯和协调。间隙连接蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括听觉功能、神经元通讯、心肌细胞同步化等。

在听觉功能方面,间隙连接蛋白对于内耳毛细胞的发育和功能至关重要。Gjc3编码的CX30.3蛋白在内耳的螺旋神经节和内淋巴囊中表达,其突变与遗传性非综合征型听力损失有关。例如,Gjc3基因中的错义突变p.W77S导致CX30.2/CX31.3蛋白在细胞内的分布异常,突变的蛋白在内质网(ER)中积累,并且与野生型蛋白形成异源二聚体,影响正常间隙连接的形成和功能[1]。此外,Gjc3基因中的其他突变,如p.R15G和p.L23H,虽然不影响CX蛋白的细胞内转运,但降低了其半通道功能,从而可能导致听力损失[3]。

在其他方面,间隙连接蛋白也参与神经系统发育和功能。例如,Gjc3的突变与多种神经系统疾病相关,包括Pelizaeus-Merzbacher样疾病、遗传性痉挛性截瘫和亚临床脑白质病[2]。这些疾病的发生可能与间隙连接蛋白在神经元和胶质细胞中的表达和功能异常有关。

除了在听觉和神经系统中的作用外,间隙连接蛋白还与某些癌症的发生和发展相关。例如,在 triple-negative breast cancers(TNBC)中,Gjc3基因与其他基因融合,形成新的基因表达产物,可能影响TNBC的生物学行为和治疗反应[4]。

综上所述,Gjc3基因编码的间隙连接蛋白在细胞通讯和协调中发挥重要作用,其突变与多种疾病的发生和发展相关。进一步研究Gjc3基因的功能和突变机制,有助于深入理解间隙连接蛋白在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wong, Swee-Hee, Wang, Wen-Hung, Chen, Pin-Hua, Li, Shuan-Yow, Yang, Jiann-Jou. 2017. Functional analysis of a nonsyndromic hearing loss-associated mutation in the transmembrane II domain of the GJC3 gene. In International journal of medical sciences, 14, 246-256. doi:10.7150/ijms.17785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28367085/
2. Abrams, Charles K. 2023. Mechanisms of Diseases Associated with Mutation in GJC2/Connexin 47. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189458/
3. Su, Ching-Chyuan, Li, Shuan-Yow, Yen, Yung-Chang, Liang, Wei-Guang, Yang, Jiann-Jou. . Mechanism of two novel human GJC3 missense mutations in causing non-syndromic hearing loss. In Cell biochemistry and biophysics, 66, 277-86. doi:10.1007/s12013-012-9481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23179405/
4. Jung, Jaeyun, Jang, Kiwon, Ju, Jung Min, Singh, Shree Ram, Chang, Suhwan. 2018. Novel cancer gene variants and gene fusions of triple-negative breast cancers (TNBCs) reveal their molecular diversity conserved in the patient-derived xenograft (PDX) model. In Cancer letters, 428, 127-138. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684420/