Rln1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rln1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17421

品系全称

C57BL/6JCya-Rln1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19773-Rln1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rln1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
relaxin 1
基因别称
Rln,rlx
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011272.2 | Ensembl: ENSMUST00000044143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97931Inactivation of this locus is compatible with fertility but not normal mammary gland development. Postpartum, homozygous mutant females exhibit slight nipples that are insufficient for suckling.
Rln1,也称为Relaxin-1,是松弛素家族中的一员,该家族编码的肽激素在多种生理功能中发挥作用,尤其是与生殖相关的功能。松弛素-1在动物中起着关键作用,如促进分娩时骨盆的扩张和生殖细胞的成熟[1]。然而,在牛科动物中,Rln1基因的功能有所丧失。研究发现,牛科动物中的牛、长颈鹿、山羊、绵羊和藏羚羊都缺乏功能性Rln1基因[1]。这表明,Rln1基因在牛科动物的进化过程中逐渐丧失了功能。此外,所有被研究的牛科动物都拥有松弛素受体,这解释了为什么它们虽然不能产生松弛素,但仍然能够对其做出反应[1]。

在灵长类动物中,Rln1和Rln2基因的复制历史及其在灵长类动物中的分布引起了广泛关注。研究发现,Rln1和Rln2基因在猿类动物中作为复制体存在,而在其他灵长类动物中则为单拷贝[2]。这些研究揭示了Rln1和Rln2基因在猿类动物中的复杂历史,以及基因的获得和丧失在生物体进化树上的历史。此外,基因复制和基因家族的动态进化历史也在灵长类动物中得到了证实[3]。

在人类前列腺癌中,Rln1和Rln2基因的表达受到调控。研究发现,在前列腺癌细胞中,Rln1和Rln2基因同时表达,这导致它们的准确划分变得困难。通过PacBio SMRT测序和RNA-Seq技术,研究人员发现了一种新的融合转录本,该转录本由Rln1和Rln2基因组成,并在正常和前列腺癌组织中表达[4]。

松弛素-1和雌激素在女性非生殖器官的胶原沉积和肥大中起着重要作用。研究发现,缺乏松弛素-1基因的雌性小鼠在卵巢切除和雌激素替代疗法后,心脏、肾脏和肺部组织中出现了明显的纤维化、肥大和气道增厚现象[5]。这表明,松弛素-1和雌激素在女性非生殖器官的生理过程中发挥着保护作用。

松弛素-1和胰岛素样3肽(INSL3)的信号通路在生殖系统中发挥着重要作用。研究发现,Rln1基因敲除小鼠表现出乳头发育异常、分娩延长、年龄相关的肺纤维化以及睾丸和前列腺的异常[6]。此外,Lgr7和Lgr8受体的缺乏也会导致生殖系统的异常。这些研究结果表明,Rln1/Lgr7和INSL3/Lgr8信号通路在生殖系统中具有不同的功能。

松弛素-2基因的表达受到雌激素和TCDD(2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英)的影响。研究发现,雌激素可以增加人类乳腺癌细胞中RLN2基因的转录水平,而TCDD则具有抗雌激素作用,可以降低雌激素介导的RLN2和RLN1 mRNA的增加[7]。

松弛素家族的生物学功能和潜在临床应用近年来得到了广泛关注。研究发现,松弛素-1在调节正常胶原更新方面具有新作用,而松弛素-3基因则在脑组织中表达,暗示松弛素肽可能在中枢神经系统中发挥着重要作用[8]。

综上所述,Rln1基因在生殖和非生殖生理过程中发挥着重要作用。在牛科动物中,Rln1基因的功能丧失与基因复制和基因家族的动态进化历史相关。此外,Rln1基因在前列腺癌、心血管疾病和生殖系统中具有重要作用。对Rln1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Malone, Loggan, Opazo, Juan C, Ryan, Peter L, Hoffmann, Federico G. 2017. Progressive erosion of the Relaxin1 gene in bovids. In General and comparative endocrinology, 252, 12-17. doi:10.1016/j.ygcen.2017.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28733228/
2. Arroyo, José Ignacio, Hoffmann, Federico G, Opazo, Juan C. . Evolution of the relaxin/insulin-like gene family in anthropoid primates. In Genome biology and evolution, 6, 491-9. doi:10.1093/gbe/evu023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24493383/
3. Arroyo, José Ignacio, Hoffmann, Federico G, Opazo, Juan C. 2012. Gene turnover and differential retention in the relaxin/insulin-like gene family in primates. In Molecular phylogenetics and evolution, 63, 768-76. doi:10.1016/j.ympev.2012.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405815/
4. Tevz, Gregor, McGrath, Sean, Demeter, Ryan, Williams, Elizabeth D, Nelson, Colleen C. 2015. Identification of a novel fusion transcript between human relaxin-1 (RLN1) and human relaxin-2 (RLN2) in prostate cancer. In Molecular and cellular endocrinology, 420, 159-68. doi:10.1016/j.mce.2015.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26499396/
5. Lekgabe, Edna D, Royce, Simon G, Hewitson, Tim D, Du, Xiao-Jun, Samuel, Chrishan S. 2006. The effects of relaxin and estrogen deficiency on collagen deposition and hypertrophy of nonreproductive organs. In Endocrinology, 147, 5575-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16935837/
6. Feng, Shu, Bogatcheva, Natalia V, Kamat, Aparna A, Agoulnik, Alexander I. . Genetic targeting of relaxin and insl3 signaling in mice. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1041, 82-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956690/
7. Kietz, Silke, Feng, Shu, Agoulnik, Alexander, Hombach-Klonisch, Sabine. . Estrogen and TCDD influence RLN2 gene activity in estrogen receptor-positive human breast cancer cells. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1160, 367-73. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.03836.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416221/
8. Bathgate, Ross A D, Samuel, Chrishan S, Burazin, Tanya C D, Gundlach, Andrew L, Tregear, Geoffrey W. . Relaxin: new peptides, receptors and novel actions. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 14, 207-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12826326/