Zdhhc12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17419

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66220-Zdhhc12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 12
基因别称
1190004A01Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025428 | Ensembl: ENSMUST00000081838
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zdhhc12,也称为锌指DHHC型棕榈酰转移酶12,是一种重要的棕榈酰转移酶。棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调节蛋白质的定位、稳定性和活性。Zdhhc12通过催化蛋白质的棕榈酰化,参与多种生物学过程,包括炎症反应、肿瘤发生和免疫应答。

Zdhhc12在炎症反应中发挥重要作用。NLRP3是一种关键的炎症小体,参与调节先天免疫反应。研究发现,Zdhhc12通过催化NLRP3的棕榈酰化,促进其降解,从而抑制炎症小体的激活。缺乏Zdhhc12的小鼠表现出增强的炎症症状和死亡率,表明Zdhhc12是NLRP3炎症小体激活的抑制剂[1,2]。此外,Zdhhc12还参与调节MAVS的棕榈酰化,促进其聚集,从而激活抗病毒先天免疫反应[4]。

Zdhhc12在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,Zdhhc12在胶质母细胞瘤中表达升高,并与不良预后相关[3]。Zdhhc12的敲低可以显著降低胶质母细胞瘤细胞的生长、迁移和侵袭能力。此外,Zdhhc12的表达升高还与DNA低甲基化相关,提示DNA低甲基化可能通过上调Zdhhc12的表达促进胶质母细胞瘤的发生。

Zdhhc12还参与调节骨代谢。研究发现,Zdhhc12在骨质疏松症中表达降低。维生素D(1,25(OH)2D3)可以上调Zdhhc12的表达,并改善棕榈酸引起的骨细胞毒性[6]。此外,Zdhhc12还参与调节非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌的发生。在肥胖小鼠中,Zdhhc12的表达升高,并与Wnt信号通路相关基因的低甲基化相关[5]。

综上所述,Zdhhc12是一种重要的棕榈酰转移酶,参与调节炎症反应、肿瘤发生和骨代谢。Zdhhc12的研究有助于深入理解棕榈酰化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Liqiu, Cai, Jing, Zhao, Xin, Jin, Shouheng, Cui, Jun. 2022. Palmitoylation prevents sustained inflammation by limiting NLRP3 inflammasome activation through chaperone-mediated autophagy. In Molecular cell, 83, 281-297.e10. doi:10.1016/j.molcel.2022.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586411/
2. Wang, Liqiu, Cui, Jun. 2023. Palmitoylation promotes chaperone-mediated autophagic degradation of NLRP3 to modulate inflammation. In Autophagy, 19, 2821-2823. doi:10.1080/15548627.2023.2187957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927399/
3. Lu, Feng, Shen, Shang-Hang, Wu, Shizhong, Zeng, Guangming, Wei, De. . Hypomethylation-induced prognostic marker zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 12 contributes to glioblastoma progression. In Annals of translational medicine, 10, 334. doi:10.21037/atm-22-520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434031/
4. Wang, Liqiu, Li, Mengqiu, Lian, Guangyu, Wu, Yaoxing, Cui, Jun. 2024. Palmitoylation acts as a checkpoint for MAVS aggregation to promote antiviral innate immune responses. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI177924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39621307/
5. Hymel, Emma, Fisher, Kurt W, Farazi, Paraskevi A. 2022. Differential methylation patterns in lean and obese non-alcoholic steatohepatitis-associated hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 22, 1276. doi:10.1186/s12885-022-10389-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36474183/
6. Al Saedi, Ahmed, Myers, Damian E, Stupka, Nicole, Duque, Gustavo. 2020. 1,25(OH)2D3 ameliorates palmitate-induced lipotoxicity in human primary osteoblasts leading to improved viability and function. In Bone, 141, 115672. doi:10.1016/j.bone.2020.115672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33011427/