Septin6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Septin6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17418

品系全称

C57BL/6JCya-Septin6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56526-Septin6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Septin6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17418) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
septin 6
基因别称
2810035H17Rik,C920001C06Rik,Sep6,Sept6,mKIAA0128
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177324.1 | Ensembl: ENSMUST00000115239
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888939Homozygous females and hemizygous males harboring a knock-out mutation in this gene have a normal lifespan and display neither gross abnormalities, changes in cytokinesis, nor spontaneous malignancies including leukemia.
基因SEPTIN6是哺乳动物SEPTIN家族中的一个成员。SEPTIN家族是一类进化上保守的GTP结合蛋白,参与多种细胞过程,包括囊泡运输、细胞凋亡、细胞骨架重塑、感染、神经退化和肿瘤发生等。SEPTIN6在哺乳动物中至少有12个外显子,通过选择性剪接可以编码至少两种类型的蛋白质。SEPTIN6的表达在多种组织中都有检测到,包括胎儿和成人的肺、肝、脑等。SEPTIN6蛋白与SEPTIN家族的其他成员,如CDCREL1和AF17q25/MSF,具有同源性,这些蛋白质与MLL基因融合后可以生成融合蛋白。SEPTIN6的表达在疾病和肿瘤组织中普遍受到扰动,特别是在中枢神经系统疾病中,所有13个SEPTIN基因的表达都有所改变。这些发现为理解SEPTIN6在健康和疾病中的作用提供了重要的信息,并揭示了SEPTIN6生物学的复杂性[4]。

SEPTIN6在多种生物学过程中发挥重要作用。在牛乳腺上皮细胞中,SEPTIN6是调节氨基酸介导的细胞生长和酪蛋白合成的关键调节因子。SEPTIN6通过激活mTORC1信号通路,上调氨基酸介导的细胞生长和酪蛋白合成[1]。此外,SEPTIN6在血小板中也有重要作用。研究发现,在储存的血小板中,SEPTIN2和SEPTIN6的mRNA具有miR-223的靶点,SEPTIN2和SEPTIN6与AGO2蛋白形成复合物,miR-223与SEPTIN2和SEPTIN6的3'UTR结合导致荧光素酶表达的下调,而anti-miR-223可以抑制miR-223活性,从而上调SEPTIN2的表达。这些结果表明,血小板中的SEPTINs也像有核细胞一样,具有基于miR的机制来调节其表达[5]。

SEPTIN6在疾病中也有重要作用。SEPTIN6基因与MLL基因融合后可以形成MLL-SEPTIN6融合蛋白,这种融合蛋白在婴儿急性髓系白血病(AML)中常见。研究发现,在婴儿AML中,MLL基因与SEPTIN6基因融合后,可以形成复杂的染色体易位,这种易位与婴儿AML的发病机制有关。此外,SEPTIN6基因的突变也与儿童AML的发病有关。SEPTIN6基因的突变可以导致KMT2A::SEPTIN6融合蛋白的形成,这种融合蛋白可以与DIS3基因的变异共同存在,促进AML的发病和转化[2][3]。

SEPTIN6在心血管疾病中也有重要作用。研究发现,SEPTIN6基因在心房颤动(AF)中表达上调,与AF的发生机制有关。SEPTIN6基因的表达上调可以影响心房肌细胞的功能,促进AF的发生。此外,SEPTIN6基因的表达上调还可以促进心房肌细胞的增殖和迁移,进一步促进AF的发生和进展[6]。

综上所述,SEPTIN6是一种重要的SEPTIN家族成员,参与多种细胞过程和生物学过程,在多种疾病中发挥重要作用。SEPTIN6的研究有助于深入理解SEPTIN6的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Bin, Basang, Zhuzha, Hu, Lijun, Liu, Liu, Jiang, Nan. 2019. Septin6 regulates cell growth and casein synthesis in dairy cow mammary epithelial cells via mTORC1 pathway. In The Journal of dairy research, 86, 181-187. doi:10.1017/S0022029919000268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31122298/
2. Wang, Liang, Qiu, Fangzhou, Shen, Yongming, Chen, Sen, Si, Ping. 2023. Co-existence of KMT2A::SEPTIN6 fusion and DIS3 variant in a pediatric case with acute myeloid leukemia: a case report and literature review. In Frontiers in oncology, 13, 1308786. doi:10.3389/fonc.2023.1308786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152368/
3. Slater, Diana J, Hilgenfeld, Eva, Rappaport, Eric F, Ried, Thomas, Felix, Carolyn A. . MLL-SEPTIN6 fusion recurs in novel translocation of chromosomes 3, X, and 11 in infant acute myelomonocytic leukaemia and in t(X;11) in infant acute myeloid leukaemia, and MLL genomic breakpoint in complex MLL-SEPTIN6 rearrangement is a DNA topoisomerase II cleavage site. In Oncogene, 21, 4706-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096348/
4. Hall, Peter A, Jung, Kenneth, Hillan, Kenneth J, Russell, S E Hilary. . Expression profiling the human septin gene family. In The Journal of pathology, 206, 269-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15915442/
5. Chattopadhyay, Maitreyi, Dahiya, Neetu, Atreya, Chintamani. . MicroRNA-223 Regulates Septin-2 and Septin-6 in Stored Platelets. In MicroRNA (Shariqah, United Arab Emirates), 7, 223-228. doi:10.2174/2211536607666180626122750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29943706/
6. Liu, Yaozhong, Bai, Fan, Tang, Zhenwei, Liu, Na, Liu, Qiming. 2021. Integrative transcriptomic, proteomic, and machine learning approach to identifying feature genes of atrial fibrillation using atrial samples from patients with valvular heart disease. In BMC cardiovascular disorders, 21, 52. doi:10.1186/s12872-020-01819-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33509101/