Macf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Macf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17413

品系全称

C57BL/6JCya-Macf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11426-Macf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Macf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule-actin crosslinking factor 1
基因别称
ABP620,Acf7,Aclp7,D830031N03Rik,MACF,mKIAA0465,mKIAA0754
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199137 | Ensembl: ENSMUST00000082108
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108559Mice homozygous for a null allele exhibit lethality before somitogenesis with failure of the primitive streak to form. Mice heterozygous for a knock-out and floxed allele activated in neurons exhibit impaired cortical neuron migration, respiratory distress, and early postnatal lethality.
MACF1,即微管-肌动蛋白交联因子1,是一种在细胞骨架中发挥重要作用的蛋白质。它是Spectraplakin家族的成员,Spectraplakin是一类进化上保守的巨大蛋白质,参与多种细胞骨架相关的过程。MACF1在维持许多组织的正常功能中起着重要作用,包括胚胎发育、皮肤完整性、神经发育、骨形成和结肠旁细胞通透性。在人类中,MACF1基因的突变会导致一种新的肌病遗传疾病,并且MACF1的异常表达与精神分裂症、帕金森病、癌症和骨质疏松症相关[1]。

在神经系统中,MACF1对于正常的神经发育和维持至关重要。它在神经元突起生长和神经元迁移过程中发挥着关键作用,并参与Wnt/β-catenin和GSK-3信号通路,这些通路调节细胞增殖和细胞迁移等关键细胞过程。MACF1的基因突变或失调与神经发育和神经退行性疾病相关,特别是精神分裂症和帕金森病[2]。此外,MACF1可能在神经肌肉疾病中发挥作用,并在视神经中具有神经保护作用。

MACF1基因结构独特,包含至少102个外显子,跨越超过270千碱基对,产生四种主要的异构体,具有不同的N末端。MACF1基因编码的蛋白质具有肌动蛋白结合域和微管结合GAR域,使其能够连接肌动蛋白和微管网络,从而影响细胞骨架的动态和细胞功能[3]。

MACF1在骨形成和骨代谢中也发挥着重要作用。在骨髓间充质干细胞(BMSCs)中,MACF1的过表达可以缓解老年性骨质疏松症,通过TCF4/miR-335-5p信号通路促进成骨细胞的分化和骨形成[4]。MACF1在成骨细胞中通过隔离抑制因子在细胞质中促进成骨细胞分化,并参与成骨细胞迁移的调节,通过介导焦点黏附的周转[5,7]。此外,MACF1在间充质干细胞中通过与SMAD7相互作用并促进其核转位来驱动骨形成[6]。

综上所述,MACF1是一种多功能蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、骨形成和骨代谢。MACF1的异常表达与多种疾病相关,包括肌病、精神分裂症、帕金森病、癌症和骨质疏松症。MACF1的研究有助于深入理解细胞骨架的动态和功能,以及其在疾病发生和发展中的作用。未来,针对MACF1的治疗方法可能会为治疗这些疾病提供新的策略。

参考文献:
1. Hu, Lifang, Xiao, Yunyun, Xiong, Zhipeng, Zhang, Ge, Qian, Airong. 2017. MACF1, versatility in tissue-specific function and in human disease. In Seminars in cell & developmental biology, 69, 3-8. doi:10.1016/j.semcdb.2017.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28577926/
2. Moffat, Jeffrey J, Ka, Minhan, Jung, Eui-Man, Smith, Amanda L, Kim, Woo-Yang. 2017. The role of MACF1 in nervous system development and maintenance. In Seminars in cell & developmental biology, 69, 9-17. doi:10.1016/j.semcdb.2017.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28579452/
3. Gong, T W, Besirli, C G, Lomax, M I. . MACF1 gene structure: a hybrid of plectin and dystrophin. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 12, 852-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11845288/
4. Zhang, Kewen, Qiu, Wuxia, Li, Hui, Lin, Xiao, Qian, Airong. 2023. MACF1 overexpression in BMSCs alleviates senile osteoporosis in mice through TCF4/miR-335-5p signaling pathway. In Journal of orthopaedic translation, 39, 177-190. doi:10.1016/j.jot.2023.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969134/
5. Zhao, Fan, Ma, Xiaoli, Qiu, Wuxia, Wu, Xiaoyang, Qian, Airong. 2020. Mesenchymal MACF1 Facilitates SMAD7 Nuclear Translocation to Drive Bone Formation. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9030616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143362/
6. Hu, Lifang, Yin, Chong, Chen, Dong, Zhang, Yi, Qian, Airong. 2021. MACF1 promotes osteoblast differentiation by sequestering repressors in cytoplasm. In Cell death and differentiation, 28, 2160-2178. doi:10.1038/s41418-021-00744-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664480/
7. Su, Peihong, Yin, Chong, Li, Dijie, Tian, Ye, Qian, Airong. 2020. MACF1 promotes preosteoblast migration by mediating focal adhesion turnover through EB1. In Biology open, 9, . doi:10.1242/bio.048173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32139394/