Pxdn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pxdn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17412

品系全称

C57BL/6JCya-Pxdnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69675-Pxdn-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pxdn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxidasin
基因别称
2310075M15Rik,E330004E07,VPO1,mKIAA0230
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181395 | Ensembl: ENSMUST00000122328
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916925Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit abnormal eye development with early-onset glaucoma and progressive retinal dysgenesis.
Pxdn,也称为血管过氧化物酶-1(VPO1),是一种独特的过氧化物酶,含有细胞外基质结构域,并能够通过形成硫代亚胺交联来稳定IV型胶原网络。Pxdn在多种细胞和组织中表达,包括心血管系统和肺部。近年来,研究揭示了Pxdn在先天免疫、心血管生理和疾病、以及细胞外基质形成中的重要作用[1]。Pxdn的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肾脏纤维化、癌症、先天性眼缺陷和心血管疾病等[4]。

Pxdn的功能和作用机制是多方面的。首先,Pxdn是一种血红素过氧化物酶,能够利用过氧化氢(H2O2)催化各种底物的氧化反应。Pxdn通过消耗H2O2,参与调节细胞内的氧化还原平衡,发挥抗氧化作用。其次,Pxdn还能够通过形成硫代亚胺交联,稳定IV型胶原网络,维持细胞外基质的完整性。此外,Pxdn还参与调节先天免疫反应,影响炎症的发生和发展[1]。

在眼发育方面,Pxdn的活性对于眼球的形成至关重要。研究表明,Pxdn基因的敲除导致小鼠出现严重的眼畸形,包括无眼、小眼和眼球结构严重紊乱等[2]。此外,Pxdn基因的突变也与人类和小鼠的严重眼疾病相关,包括小眼球、白内障、青光眼和前节发育不良等[2,7,8]。这些研究结果表明,Pxdn在眼发育过程中发挥重要作用,并参与维持眼球结构的完整性和正常视觉功能。

除了眼发育,Pxdn还与糖尿病肾脏疾病(DKD)的发生和发展密切相关。研究表明,Pxdn的表达与DKD患者的氧化应激和炎症反应相关,Pxdn可能成为DKD的诊断和治疗靶点[3]。此外,Pxdn的表达还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生和发展相关,Pxdn可能作为一种肿瘤促进因子,参与调节OSCC的Warburg效应[6]。

Pxdn的表达和功能还受到多种因素的调控。研究表明,Pxdn的表达受到红氧化敏感转录因子Nrf2的调控,Nrf2能够结合到Pxdn启动子上,增加Pxdn的表达[4]。此外,Pxdn基因的DNA甲基化也与早期生活逆境(ELA)相关,ELA可能导致Pxdn基因的DNA甲基化水平升高,进而影响Pxdn的表达和功能,增加成年期精神疾病的风险[5]。

综上所述,Pxdn是一种重要的过氧化物酶,参与调节细胞内的氧化还原平衡、维持细胞外基质的完整性,并在眼发育、糖尿病肾脏疾病和口腔鳞状细胞癌等多种疾病中发挥重要作用。Pxdn的表达和功能受到多种因素的调控,包括Nrf2和DNA甲基化等。深入研究Pxdn的功能和调控机制,有助于我们更好地理解Pxdn在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Guangjie, Shi, Ruizheng. 2022. Mammalian peroxidasin (PXDN): From physiology to pathology. In Free radical biology & medicine, 182, 100-107. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.02.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35219848/
2. Kim, Hyun-Kyung, Ham, Kyung A, Lee, Seung-Woo, Kim, In-Beom, Joe, Young Ae. 2019. Biallelic Deletion of Pxdn in Mice Leads to Anophthalmia and Severe Eye Malformation. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20246144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31817535/
3. Zhong, Ming, Zhu, Enyi, Li, Na, Wang, Zhongli, Zheng, Zhihua. 2023. Identification of diagnostic markers related to oxidative stress and inflammatory response in diabetic kidney disease by machine learning algorithms: Evidence from human transcriptomic data and mouse experiments. In Frontiers in endocrinology, 14, 1134325. doi:10.3389/fendo.2023.1134325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36960398/
4. Hanmer, Kerry L, Mavri-Damelin, Demetra. 2018. Peroxidasin is a novel target of the redox-sensitive transcription factor Nrf2. In Gene, 674, 104-114. doi:10.1016/j.gene.2018.06.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29953917/
5. Edelmann, Susanne, Balaji, Jeysri, Pasche, Sarah, Wiegand, Ariane, Nieratschker, Vanessa. 2024. DNA Methylation of PXDN Is Associated with Early-Life Adversity in Adult Mental Disorders. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14080976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39199364/
6. Kurihara-Shimomura, Miyako, Sasahira, Tomonori, Shimomura, Hiroyuki, Kirita, Tadaaki. 2020. Peroxidan Plays a Tumor-Promoting Role in Oral Squamous Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751434/
7. Zhu, Angela Y, Costain, Gregory, Cytrynbaum, Cheryl, Cohn, Ronald D, Ali, Asim. 2021. Novel heterozygous variants in PXDN cause different anterior segment dysgenesis phenotypes in monozygotic twins. In Ophthalmic genetics, 42, 624-630. doi:10.1080/13816810.2021.1925929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33985410/
8. Choi, Alex, Lao, Richard, Ling-Fung Tang, Paul, Schneider, Adele, Slavotinek, Anne. 2014. Novel mutations in PXDN cause microphthalmia and anterior segment dysgenesis. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 337-41. doi:10.1038/ejhg.2014.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24939590/