Npc1l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Npc1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17402

品系全称

C57BL/6JCya-Npc1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237636-Npc1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npc1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NPC1 like intracellular cholesterol transporter 1
基因别称
9130221N23Rik,Gm243
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207242 | Ensembl: ENSMUST00000004505
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685089Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit normal intestinal development, fertility and plasma cholesterol and triglyceride levels; however, intestinal cholesterol absorption was substantially reduced.
Npc1l1,也称为Niemann-Pick C1-like 1蛋白,是一种重要的胆固醇转运蛋白,主要负责外源性胆固醇的吸收。胆固醇是一种重要的代谢分子,在人类生理和病理生理过程中发挥着多方面的作用。Npc1l1通过其特殊的结构,能够调节多种细胞过程,包括膜流动性、通透性和基因转录[1]。

Npc1l1与多种疾病的发生发展密切相关,其中包括动脉粥样硬化。研究表明,Npc1l1基因多态性与三血管疾病(TVD)患者发生主要不良心脏和脑血管事件(MACCE)的风险增加相关[2]。此外,Npc1l1基因变异还与早发性三血管疾病患者冠状动脉钙化(CAC)的风险增加相关[4]。这些研究结果提示,Npc1l1可能作为治疗动脉粥样硬化及相关疾病的潜在靶点。

在胆固醇代谢方面,Npc1l1基因的表达对降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)具有显著影响。研究表明,Npc1l1基因变异会影响ezetimibe(一种新型胆固醇抑制剂)的治疗效果。在单药治疗中,携带CC基因型的患者LDL-C水平降低幅度显著高于GG或GC基因型患者。而在ezetimibe与阿托伐他汀联合治疗时,GC基因型患者的LDL-C水平降低幅度显著高于非GC基因型患者[3]。这些研究结果提示,在ezetimibe治疗中,根据Npc1l1基因型进行个体化治疗可能有助于提高治疗效果。

此外,Npc1l1基因还与其他疾病的发生发展相关。例如,研究表明,HMGCR基因多态性与TVD患者发生MACCE的风险增加相关[2]。HMGCR是胆固醇合成途径中的限速酶,与Npc1l1共同参与胆固醇代谢。这些研究结果提示,Npc1l1和HMGCR基因可能共同影响胆固醇代谢,进而影响相关疾病的发生发展。

在基因治疗方面,Npc1l1靶向的胆固醇修饰聚β-氨基酯/质粒DNA复合物(CPNC)展现出良好的口服基因递送效果。CPNC能够有效地将基因递送到肠道细胞,提高基因表达水平[5]。这一研究成果为基因治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,Npc1l1是一种重要的胆固醇转运蛋白,在胆固醇代谢和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Npc1l1基因多态性会影响ezetimibe等胆固醇抑制剂的治疗效果,提示个体化治疗的重要性。此外,Npc1l1基因与其他胆固醇代谢相关基因的相互作用,以及基因治疗方面的研究,都为深入了解Npc1l1的生物学功能和疾病发生机制提供了新的视角。进一步研究Npc1l1的功能和机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schade, David S, Shey, Lynda, Eaton, R Philip. . Cholesterol Review: A Metabolically Important Molecule. In Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 26, 1514-1523. doi:10.4158/EP-2020-0347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33471744/
2. Zhao, Xueyan, Li, Jiawen, Tang, Xiaofang, Song, Lei, Yuan, Jinqing. 2021. Association of NPC1L1 and HMGCR Gene Polymorphisms with Major Adverse Cardiac and Cerebrovascular Events in Patients with Three-Vessel Disease. In Human gene therapy, 32, 581-588. doi:10.1089/hum.2020.229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33167740/
3. Liao, Jianwei, Yang, Liyun, Zhou, Luping, Cui, Yimin, Ouyang, Dongsheng. 2022. The NPC1L1 Gene Exerts a Notable Impact on the Reduction of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Response to Hyzetimibe: A Factorial-Designed Clinical Trial. In Frontiers in pharmacology, 13, 755469. doi:10.3389/fphar.2022.755469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359877/
4. Li, Yulong, Li, Jiawen, Tang, Xiaofang, Yuan, Jinqing, Zhao, Xueyan. 2024. Association of NPC1L1 and HMGCR gene polymorphisms with coronary artery calcification in patients with premature triple-vessel coronary disease. In BMC medical genomics, 17, 22. doi:10.1186/s12920-024-01802-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233830/
5. Liu, Yuan, Chen, Dan, Li, Jialin, Li, Li, Gan, Yong. 2019. NPC1L1-Targeted Cholesterol-Grafted Poly(β-Amino Ester)/pDNA Complexes for Oral Gene Delivery. In Advanced healthcare materials, 8, e1800934. doi:10.1002/adhm.201800934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773830/