Ccl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17397

品系全称

C57BL/6JCya-Ccl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20290-Ccl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine ligand 1
基因别称
I-309,P500,Scya1,Tca-3,Tca3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011329.3 | Ensembl: ENSMUST00000108189
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98258Mice homozygous for a targeted null allele are refractory to the anti-inflammatory response of the statin drug lovastatin and fail to exhibit an increase in regulatory T cell recruitment to sites of inflammation in a model of delayed-type hypersensitivity.
Ccl1,也称为CC趋化因子配体1,是一种重要的趋化因子。它属于CC趋化因子家族,其特点是具有两个相邻的半胱氨酸残基。Ccl1主要由巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和某些肿瘤细胞产生,其功能是通过与其相应的受体CCR8结合来调节免疫细胞在体内的迁移和浸润。Ccl1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括免疫监视、炎症反应、肿瘤发生和发展等。

在缺血性脑损伤中,脑内Treg细胞的积累可以增强神经功能的恢复。研究发现,缺血性脑损伤后,小鼠脑内Treg细胞数量显著增加,这种增加依赖于IL-2、IL-33、血清素和T细胞受体识别。此外,Treg细胞浸润到脑组织是由趋化因子CCL1和CCL20驱动的。脑内Treg细胞通过产生低亲和力表皮生长因子受体(EGFR)配体amphiregulin来抑制神经毒性星形胶质细胞增生,从而在缺血性脑损伤的慢性期增强神经功能的恢复[1]。

肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进肿瘤细胞在脑部的定植。研究发现,与来自肺或骨转移细胞的细胞外泌体相比,来自脑转移细胞的外泌体中细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白(CEMIP)的表达升高。CEMIP的耗竭可以抑制肿瘤细胞的脑转移,破坏肿瘤细胞与脑血管的关联。CEMIP+外泌体被脑内皮细胞和微胶质细胞摄取后,可以上调Ptgs2、Tnf和Ccl/Cxcl等编码促炎细胞因子的基因的表达,从而促进脑血管重塑和肿瘤转移。CEMIP在脑转移患者的肿瘤组织和细胞外泌体中表达升高,并且与脑转移的进展和患者生存相关[2]。

在神经性疼痛患者中,背根神经节(DRG)中的RNA表达存在性别差异。研究发现,与不相关的DRG相比,与神经性疼痛相关的DRG中,男性患者IL1B、TNF、CXCL14和OSM的表达增加,女性患者CCL1、CCL21、PENK和TLR3的表达增加。神经免疫信号通路分析显示,男性患者与OSM、LIF、SOCS1相关的细胞因子信号通路相关,而女性患者与CCL1、CCL19、CCL21相关。这些发现表明,Ccl1在女性神经性疼痛的发生和发展中可能发挥着重要作用[3]。

在TIM-3表达阳性的CD4 T细胞中,Ccl1的表达显著上调。研究发现,与TIM-3低表达的细胞相比,TIM-3过表达的Jurkat T细胞中Ccl1的转录水平显著升高。在原代人CD4+ T细胞中,TIM-3的过表达也导致Ccl1的转录水平升高。这表明Ccl1是TIM-3表达阳性的CD4 T细胞中差异表达的基因之一[4]。

在膀胱癌中,异基因自然杀伤(NK)细胞表现出高选择性的细胞毒性。研究发现,与正常尿路上皮细胞相比,膀胱癌细胞对异基因NK细胞的细胞毒性更高,并且产生更多的细胞因子。NK细胞分泌CCL1/2/20等趋化因子,以吸引T细胞向肿瘤细胞迁移。这表明Ccl1在NK细胞介导的膀胱癌免疫治疗中可能发挥着重要作用[5]。

在骨骨折愈合过程中,Ccl1在调节性T细胞(Treg)的修复功能中发挥着重要作用。研究发现,骨损伤后,CCR8+ Treg细胞亚群被募集到损伤部位,并分泌progranulin(PGRN)来支持骨骼干细胞(SSCs)的积累和成骨分化,从而促进骨修复。Ccl1的局部产生诱导了CCR8+ Treg细胞从周围组织向损伤部位的迁移。Ccl1增强了CCR8+ Treg细胞中基本亮氨酸拉链ATF样转录因子(BATF)的表达水平,BATF结合到Grn启动子并增加Grn的转录输出和PGRN的分泌。这表明Ccl1在骨骨折愈合过程中通过调节Treg细胞的功能发挥着重要作用[6]。

在人类乳腺癌中,Ccl1是主要的调节性T细胞(Treg)趋化因子。研究发现,Ccl1在大多数乳腺癌组织中表达升高,并且与肿瘤浸润的FoxP3+ Treg细胞数量显著相关。高Ccl1表达与高级别肿瘤和雌激素受体阳性状态相关。这表明Ccl1在乳腺癌的发生和发展中可能发挥着重要作用[7]。

综上所述,Ccl1作为一种重要的趋化因子,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Ccl1参与调节免疫细胞在体内的迁移和浸润,影响炎症反应、肿瘤发生和发展等过程。Ccl1的研究有助于深入理解免疫调节和肿瘤发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ito, Minako, Komai, Kyoko, Mise-Omata, Setsuko, Shichita, Takashi, Yoshimura, Akihiko. 2019. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. In Nature, 565, 246-250. doi:10.1038/s41586-018-0824-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602786/
2. Rodrigues, Gonçalo, Hoshino, Ayuko, Kenific, Candia M, Pisapia, David, Lyden, David. 2019. Tumour exosomal CEMIP protein promotes cancer cell colonization in brain metastasis. In Nature cell biology, 21, 1403-1412. doi:10.1038/s41556-019-0404-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685984/
3. Ray, Pradipta R, Shiers, Stephanie, Caruso, James P, Dougherty, Patrick M, Price, Theodore J. . RNA profiling of human dorsal root ganglia reveals sex differences in mechanisms promoting neuropathic pain. In Brain : a journal of neurology, 146, 749-766. doi:10.1093/brain/awac266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867896/
4. Jun, Ka Jung, Lee, Mi Jin, Shin, Dong Chul, Kim, Kyongmin, Park, Sun. 2011. Identification of CCL1 as a Gene Differentially Expressed in CD4 T Cells Expressing TIM-3. In Immune network, 11, 203-9. doi:10.4110/in.2011.11.4.203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22039368/
5. Wang, Fangming, Zhang, Gang, Xu, Tianli, Li, Jianxing, Xing, Nianzeng. 2024. High and selective cytotoxicity of ex vivo expanded allogeneic human natural killer cells from peripheral blood against bladder cancer: implications for natural killer cell instillation after transurethral resection of bladder tumor. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 24. doi:10.1186/s13046-024-02955-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245792/
6. Chen, Ruiying, Zhang, Xiaomeng, Li, Bin, Lai, Hongchang, Shi, Junyu. 2024. Progranulin-dependent repair function of regulatory T cells drives bone-fracture healing. In The Journal of clinical investigation, 135, . doi:10.1172/JCI180679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39509336/
7. Sun, Dawei, Sun, Yonglian, Janezic, Eric, Koerber, James T, Masureel, Matthieu. 2023. Structural basis of antibody inhibition and chemokine activation of the human CC chemokine receptor 8. In Nature communications, 14, 7940. doi:10.1038/s41467-023-43601-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38040762/