Smc1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smc1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17392

品系全称

C57BL/6JCya-Smc1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24061-Smc1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smc1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17392) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
structural maintenance of chromosomes 1A
基因别称
5830426I24Rik,SMC-1A,Sb1.8,Smc1,Smc1alpha,Smc1l1,Smcb,mKIAA0178
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019710 | Ensembl: ENSMUST00000045312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344345Mice homozygous for a disruption in this gene display increased chromosomal instability, decreased cell survival, and defective S-phase checkpoint after ionizing radiation exposure.
SMC1A基因,也称为结构性染色体维持蛋白1A,是染色体结构维护蛋白家族中的一部分,编码有丝分裂和减数分裂过程中连接姐妹染色单体以保证染色体正确分离的粘合核心复合物的一个亚基。SMC1A作为粘合核心复合物的一部分,参与了基因转录调控和基因组组织,并参与DNA损伤修复途径,受到ATM和ATR蛋白激酶的磷酸化。此外,SMC1A还是重组蛋白复合物RC-1的组成部分,参与通过重组进行DNA修复[1]。

SMC1A基因的病理性变异与多种疾病相关。例如,SMC1A基因的变异与Cornelia de Lange综合征(CdLS)有关,这是一种罕见的临床多变性疾病,特征为智力障碍、面部特征、生长迟缓和多毛症。除了CdLS,SMC1A基因的变异还与癫痫或类似Rett综合征的表型相关,并且与多种人类癌症相关[1,4,5,7]。

SMC1A基因在癌症发展中也起着重要作用。例如,SMC1A基因在染色体不稳定的结直肠癌(CRC)中过度表达。研究表明,SMC1A基因沉默可以影响细胞增殖并降低无附着生长的能力。此外,SMC1A基因沉默与贝伐单抗(一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体)的联合治疗,在异种移植小鼠模型中显示出有效的生存期延长,表明SMC1A基因可能成为CRC的潜在治疗靶点[2]。

SMC1A基因变异导致的发育性和癫痫性脑病(DEE)是一种X连锁的神经发育障碍,仅见于女性,特征为早年发病的重度难治性癫痫发作、全面发育迟缓和不同程度的智力障碍。SMC1A基因变异导致的DEE患者的面部畸形与CdLS不同。此外,SMC1A基因变异导致的DEE患者的脑电图显示出广泛或弥漫性慢波特征,对治疗的反应不佳,预后较差[3,6]。

SMC1A基因变异导致的DEE患者的临床表型特点包括女性发病、早年起病、癫痫发作具有丛集性、全面强直阵挛发作及局灶发作常见、伴有严重发育迟缓、语言发育迟缓显著、均合并小头畸形,脑电图可见广泛或弥漫性慢波特征,对治疗反应差,预后不佳[3,6]。

综上所述,SMC1A基因在染色体分离、DNA损伤修复和基因表达调控中发挥着重要作用。SMC1A基因的变异与多种疾病相关,包括CdLS、癫痫、DEE和癌症。SMC1A基因的研究有助于深入理解染色体结构和DNA修复的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Musio, Antonio. 2020. The multiple facets of the SMC1A gene. In Gene, 743, 144612. doi:10.1016/j.gene.2020.144612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222533/
2. Di Nardo, Maddalena, Astigiano, Simonetta, Baldari, Silvia, Soddu, Silvia, Musio, Antonio. 2024. The synergism of SMC1A cohesin gene silencing and bevacizumab against colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 49. doi:10.1186/s13046-024-02976-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38365745/
3. Ye, Y Z, Duan, J, Hu, Z Q, Liao, J X, Chen, L. . [Developmental and epileptic encephalopathy 85 caused by SMC1A gene truncating variation: 4 cases report and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 60, 583-587. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20211126-00994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658367/
4. Sarogni, Patrizia, Pallotta, Maria M, Musio, Antonio. 2019. Cornelia de Lange syndrome: from molecular diagnosis to therapeutic approach. In Journal of medical genetics, 57, 289-295. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704779/
5. Bernardo, Pia, Cuccurullo, Claudia, Rubino, Marica, Bilo, Leonilda, Coppola, Antonietta. 2024. X-Linked Epilepsies: A Narrative Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
6. Gibellato, Elisabetta, Cianci, Paola, Mariani, Milena, Biondi, Andrea, Selicorni, Angelo. 2024. SMC1A epilepsy syndrome: clinical data from a large international cohort. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63577. doi:10.1002/ajmg.a.63577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421079/
7. Kaur, Maninder, Blair, Justin, Devkota, Batsal, Raible, Sarah E, Krantz, Ian D. 2023. Genomic analyses in Cornelia de Lange Syndrome and related diagnoses: Novel candidate genes, genotype-phenotype correlations and common mechanisms. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2113-2131. doi:10.1002/ajmg.a.63247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377026/