Stk32c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stk32c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17370

品系全称

C57BL/6JCya-Stk32cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57740-Stk32c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk32c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17370) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 32C
基因别称
PKE,Pkek,YANK3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021302 | Ensembl: ENSMUST00000016125
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Stk32c(也称为Serine/threonine kinase 32C)是一种属于AGC超家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它首先在脑组织中被发现表达量较高,但其在恶性疾病中的作用尚未明确。在膀胱癌中,STK32C基因的表达量明显升高,且与患者不良的临床病理特征和较短的复发无病生存期(RFS)相关。在体外实验中,STK32C基因的表达被抑制后,肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力均减弱。动物实验也表明,敲低STK32C基因可以限制肿瘤细胞在小鼠体内的生长。此外,微阵列分析显示,沉默STK32C基因可以抑制HMGB1通路的活性,并调节该通路中关键基因的表达。这表明STK32C在人类肿瘤中具有促进肿瘤发展的新作用,可能成为膀胱癌患者新的治疗靶点[1]。

在研究中,STK32C的表达在TNBC标本中升高,与多柔比星治疗的TNBC患者的预后不良相关。实验结果显示,敲低STK32C的表达可以显著提高多柔比星耐药的TNBC细胞对多柔比星的敏感性。机制上,我们发现STK32C的细胞质亚型在介导多柔比星敏感性中起着关键作用,主要是通过调节糖酵解。此外,STK32C的激酶活性对其介导的多柔比星敏感性至关重要,强调了其作为激酶的作用。我们的研究结果表明,靶向STK32C可能代表一种新的治疗方法,有潜力提高多柔比星在TNBC治疗中的疗效[2]。

在COVID-19住院患者的全基因组筛查中,发现与STK32C相关的SNPs可能具有性别差异的遗传效应。通过整合两个COVID-19全基因组关联研究(GWAS),包括住院的COVID-19患者与一般人群(分为男性和女性)的比较,我们区分了每个常见单核苷酸多态性(SNP)在两个GWAS中的关联效应大小。结果显示,STK32C基因附近的SNPs可能对COVID-19住院具有性别差异的遗传效应。这些基因在COVID-19患者中显示出显著的差异表达,可能是导致性别差异在COVID-19住院中的遗传因素[3]。

在患有呼吸过敏症(RA)的个体中,基因组唾液和血液DNA甲基化分析表明,STK32C基因的DNA甲基化水平在RA患者和健康对照者之间存在显著差异。研究发现,唾液可以作为全基因组甲基化分析的生物流体,可以识别与RA病例和健康对照者相比的DMS。在RA病例和健康对照者之间,唾液和血液中的DMS数量分别为485和437,其中有216个是共同的。这些位点在血液和唾液中的甲基化水平之间显著相关。对PM20D1、STK32C和FGFR2基因中3个选定的DMS进行了绝对甲基化水平的验证,结果显示只有PM20D1和STK32C基因的DMS在唾液中得到了确认。这表明唾液可以用于全基因组甲基化分析,并且可以识别RA病例和健康对照者之间的DMS[4]。

在阿尔茨海默病(AD)患者的神经元和胶质细胞中进行的DNA甲基化分析显示,STK32C基因在神经元和胶质细胞中显示出与AD Braak阶段进展相关的特异性甲基化模式。研究结果表明,细胞排序可以显著增强即使在相对较小的队列中也能 robust 检测到与疾病相关的DNA甲基化变化。此外,还发现与AD风险基因相关的神经元和胶质细胞特异性甲基化变化,如MCF2L、ANK1、MAP2、LRRC8B和STK32C。与之前基于组织的EWAS研究结果进行比较,验证了多个与AD相关的DNA甲基化信号,并进一步将其起源确定为神经元或胶质细胞。这些数据强调了AD风险基因中疾病、年龄和细胞类型特异性甲基化变化的复杂相互作用,为大型EWAS结果的验证和解释提供了新的视角[5]。

在22q11.2缺失综合征(DS)患者中,出生时的DNA甲基化模式与成年后精神疾病的发展有关。研究发现,在STK32C基因上的CpG位点cg23546855与成年后精神疾病的发生相关。此外,还发现LRP2BP、TOP1、NOSIP和SEMA4B基因中的CpG位点与DS患者成年后精神疾病的发展相关。这些结果提示,出生时的DNA甲基化差异可能与DS患者成年后精神疾病的发展有关[6]。

综上所述,STK32C基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、COVID-19住院、呼吸过敏症和阿尔茨海默病。STK32C基因的表达和甲基化状态可能影响多种疾病的发生和发展。靶向STK32C基因可能成为治疗某些疾病的新策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Erlin, Liu, Kangkang, Zhao, Kun, Wang, Lining. 2018. Serine/threonine kinase 32C is overexpressed in bladder cancer and contributes to tumor progression. In Cancer biology & therapy, 20, 307-320. doi:10.1080/15384047.2018.1529098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30359551/
2. Xiao, Huawei, Liu, Lei, Huang, Shaoyan. 2024. STK32C modulates doxorubicin resistance in triple-negative breast cancer cells via glycolysis regulation. In Molecular and cellular biochemistry, 480, 459-471. doi:10.1007/s11010-024-04989-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507019/
3. Luo, Yu-Si, Li, Wei, Cai, Yi, Zhang, Ke, Cheng, Zhong-Shan. 2022. Genome-wide screening of sex-biased genetic variants potentially associated with COVID-19 hospitalization. In Frontiers in genetics, 13, 1014191. doi:10.3389/fgene.2022.1014191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36353114/
4. Langie, Sabine A S, Szarc Vel Szic, Katarzyna, Declerck, Ken, Vanden Berghe, Wim, De Boever, Patrick. 2016. Whole-Genome Saliva and Blood DNA Methylation Profiling in Individuals with a Respiratory Allergy. In PloS one, 11, e0151109. doi:10.1371/journal.pone.0151109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26999364/
5. Gasparoni, Gilles, Bultmann, Sebastian, Lutsik, Pavlo, Leonhardt, Heinrich, Walter, Jörn. 2018. DNA methylation analysis on purified neurons and glia dissects age and Alzheimer's disease-specific changes in the human cortex. In Epigenetics & chromatin, 11, 41. doi:10.1186/s13072-018-0211-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30045751/
6. Starnawska, A, Hansen, C S, Sparsø, T, Werge, T, Weinsheimer, S. 2017. Differential DNA methylation at birth associated with mental disorder in individuals with 22q11.2 deletion syndrome. In Translational psychiatry, 7, e1221. doi:10.1038/tp.2017.181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28850114/