Sp5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sp5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17367

品系全称

C57BL/6JCya-Sp5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64406-Sp5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sp5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17367) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trans-acting transcription factor 5
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022435 | Ensembl: ENSMUST00000100043
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927715Mice homozygous for a targeted mutation in this gene are fertile and show no overt phenotype.
基因Sp5,也称为特异性蛋白5,是一种在多个生物学过程中发挥重要作用的转录因子。Sp5属于Sp1转录因子基因家族,该家族由至少五个成员组成,它们都包含一个高度保守的由三个锌指结构域组成的结构,这些结构可以结合到许多基因启动子中的GC盒或GT/CACC盒[7]。Sp5的表达模式在哺乳动物胚胎发育过程中具有高度动态性和局限性,它在发育中的大脑、脊髓、三叉神经节、体节以及神经系统以外的其他部位表达[7]。

Sp5在Wnt/β-catenin信号通路中发挥重要作用。Wnt/β-catenin信号通路是一种古老的、高度保守的信号通路,在所有多细胞动物中调节细胞命运。研究表明,Sp5和Sp8是Wnt/β-catenin信号通路中的基因特异性转录共激活因子。Sp5/8直接结合到Wnt靶基因增强子中的GC盒,并直接结合到相邻的或远距离的染色质结合的T细胞因子(Tcf)1/淋巴增强因子(Lef)1,从而促进β-catenin募集到靶基因增强子[4]。Sp5本身是Wnt信号直接激活的靶基因之一,因此Sp5被认为是一个Wnt/β-catenin信号通路特异性转录因子,在反馈环路中发挥作用,以激活特定的Wnt靶基因[4]。

Sp5在发育过程中的作用也备受关注。在发育过程中,Sp5的表达受到Wnt信号的调控,并参与多种生物学过程,包括轴形图案、神经嵴诱导、干细胞维持和分化等。Sp5是Wnt信号激活的保守反应之一,常被用作Wnt信号活性的读数[5]。然而,关于Sp5在Wnt信号通路中的功能存在一些相互矛盾的研究结果,使得Sp5的作用机制成为一个有趣的研究课题[5]。

在肿瘤治疗中,Sp5也展现出潜在的应用价值。例如,D-SP5是一种逆转录肽,具有较高的亲和力,用于靶向胃癌细胞。通过将D-SP5与聚乙二醇-聚乙烯亚胺(PEG-PEI)结合,可以制备出一种安全有效的基因传递载体,用于抗肿瘤基因治疗[1]。此外,Sp5.2/tTF是一种重组融合蛋白,它结合了SP5.2和截短的组织因子(tTF)的活性,可以靶向肿瘤血管,通过诱导肿瘤血管血栓形成来抑制肿瘤生长[6]。

Sp5在人类多能干细胞(hPSCs)中也发挥着重要的调节作用。研究发现,Sp5作为Wnt靶基因,在Wnt信号激活后负向调节Wnt转录程序。Sp5的表达可以降低由Wnt信号激活的基因的表达水平,从而终止由Wnt信号引发的转录程序[2]。这表明Sp5在Wnt信号通路中具有调节基因表达和维持干细胞特性的功能。

此外,Sp5还与其他转录因子相互作用,共同调控基因表达。例如,在心脏瓣膜细胞分化过程中,Sp5与MSX1和MECOM等转录因子协同作用,介导Wnt、BMP和NOTCH等信号通路的调控,从而促进心脏瓣膜细胞的分化[3]。

综上所述,基因Sp5在多个生物学过程中发挥着重要的调节作用,包括Wnt/β-catenin信号通路、发育过程、肿瘤治疗和干细胞分化等。Sp5的表达受到Wnt信号的调控,并与其他转录因子相互作用,共同调控基因表达和维持干细胞特性。对Sp5的研究有助于深入理解Wnt信号通路和发育过程的调控机制,为肿瘤治疗和干细胞应用提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xue, Xie, Zuoxu, Xie, Cao, Ren, Yachao, Liu, Min. 2015. D-SP5 Peptide-Modified Highly Branched Polyethylenimine for Gene Therapy of Gastric Adenocarcinoma. In Bioconjugate chemistry, 26, 1494-503. doi:10.1021/acs.bioconjchem.5b00137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26052814/
2. Huggins, Ian J, Bos, Tomas, Gaylord, Olivia, Gaasterland, Terry, Willert, Karl. 2017. The WNT target SP5 negatively regulates WNT transcriptional programs in human pluripotent stem cells. In Nature communications, 8, 1034. doi:10.1038/s41467-017-01203-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29044119/
3. Cai, Ziwen, Zhu, Miaomiao, Xu, Li, Qiao, Weihua, Dong, Nianguo. 2024. Directed Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells to Heart Valve Cells. In Circulation, 149, 1435-1456. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357822/
4. Kennedy, Mark W, Chalamalasetty, Ravindra B, Thomas, Sara, Jailwala, Parthav, Yamaguchi, Terry P. 2016. Sp5 and Sp8 recruit β-catenin and Tcf1-Lef1 to select enhancers to activate Wnt target gene transcription. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 3545-50. doi:10.1073/pnas.1519994113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26969725/
5. Mohanty, Saurav, Lekven, Arne C. 2024. Divergent functions of the evolutionarily conserved, yet seemingly dispensable, Wnt target, sp5. In Differentiation; research in biological diversity, 141, 100829. doi:10.1016/j.diff.2024.100829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39675112/
6. Lv, S, Ye, M, Wang, X, Yan, J, Li, X. . A recombined fusion protein SP5.2/tTF induce thrombosis in tumor blood vessel. In Neoplasma, 62, 531-40. doi:10.4149/neo_2015_064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25997964/
7. Treichel, D, Becker, M B, Gruss, P. . The novel transcription factor gene Sp5 exhibits a dynamic and highly restricted expression pattern during mouse embryogenesis. In Mechanisms of development, 101, 175-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11231070/