Senp8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Senp8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17362

品系全称

C57BL/6JCya-Senp8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71599-Senp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Senp8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO peptidase family member, NEDD8 specific
基因别称
9130010J17Rik,Den1,Nedp1,Prsc2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001172071 | Ensembl: ENSMUST00000216329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SENP8,也称为Sentrin特异性蛋白酶8或Den1,是一种重要的去泛素化酶,负责去除NEDD8修饰的蛋白质上的NEDD8分子。NEDD8是一种类似于泛素的蛋白质,能够与多种蛋白质结合,影响它们的活性、定位和稳定性。SENP8通过去除NEDD8修饰,调节细胞内的蛋白质稳态和信号通路,参与多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生发展。

在细胞周期中,SENP8通过去NEDD8化Cullin-RING E3连接酶(CRLs)的底物,促进CRLs的活性,从而影响细胞周期的进程。例如,SENP8能够去除CRL1底物Cdt1上的NEDD8修饰,促进Cdt1的降解,从而抑制细胞周期的起始[2]。此外,SENP8还能够去除CRL4底物p27Kip1上的NEDD8修饰,促进p27Kip1的降解,从而促进细胞周期的进展[5]。

在细胞凋亡中,SENP8通过去NEDD8化E2F1,促进E2F1的转录激活活性,从而诱导细胞凋亡相关基因的表达,如p73。SENP8还能够促进E2F1与其共激活因子Microcephalin 1的相互作用,进一步增强E2F1的转录激活活性,促进细胞凋亡[3]。

在DNA损伤修复中,SENP8通过去NEDD8化DNA损伤修复相关蛋白,如53BP1和RPA,促进DNA损伤修复的进行。SENP8还能够去除CRL4底物MDC1上的NEDD8修饰,促进MDC1的降解,从而抑制DNA损伤修复的进行[6]。

在肿瘤发生发展中,SENP8通过去NEDD8化肿瘤抑制因子PTEN,促进PTEN的核转位,从而抑制PTEN的肿瘤抑制活性,促进肿瘤的发生发展[1]。SENP8还能够去除NEDD8修饰的乳腺癌相关蛋白3(BCA3),抑制BCA3与p65和细胞周期蛋白D1启动子的结合,从而抑制NF-κB依赖的转录,促进肿瘤的发生发展[4]。

综上所述,SENP8是一种重要的去泛素化酶,参与调节细胞内的蛋白质稳态和信号通路,影响多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生发展。SENP8的研究有助于深入理解细胞内蛋白质稳态和信号通路的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Ping, Peng, Zhiqiang, Chen, Yujiao, He, Fuchu, Zhang, Lingqiang. 2020. Neddylation of PTEN regulates its nuclear import and promotes tumor development. In Cell research, 31, 291-311. doi:10.1038/s41422-020-00443-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33299139/
2. Coleman, Kate E, Békés, Miklós, Chapman, Jessica R, Ueberheide, Beatrix M, Huang, Tony T. 2017. SENP8 limits aberrant neddylation of NEDD8 pathway components to promote cullin-RING ubiquitin ligase function. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.24325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28475037/
3. Aoki, I, Higuchi, M, Gotoh, Y. 2012. NEDDylation controls the target specificity of E2F1 and apoptosis induction. In Oncogene, 32, 3954-64. doi:10.1038/onc.2012.428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23001041/
4. Gao, Fei, Cheng, Jinke, Shi, Tong, Yeh, Edward T H. 2006. Neddylation of a breast cancer-associated protein recruits a class III histone deacetylase that represses NFkappaB-dependent transcription. In Nature cell biology, 8, 1171-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16998474/
5. Liu, Yunfei, Liu, Fangyuan, Wang, Ling, Xiao, Yuan, Li, David Wan-Cheng. . Localization Analysis of Seven De-sumoylation Enzymes (SENPs) in Ocular Cell Lines. In Current molecular medicine, 18, 523-532. doi:10.2174/1566524019666190112142025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30636609/
6. Tuccilli, C, Baldini, E, Sorrenti, S, D'Armiento, M, Ulisse, S. . PAPILLARY THYROID CANCER IS CHARACTERIZED BY ALTERED EXPRESSION OF GENES INVOLVED IN THE SUMOYLATION PROCESS. In Journal of biological regulators and homeostatic agents, 29, 655-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26403403/