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Nkx2-9-KO 基因敲除小鼠

Nkx2-9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nkx2-9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17361

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18094-Nkx2-9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nkx2-9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17361) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 9
基因别称
Nkx-2.9，Nkx2-8，Nkx2.9，tinman
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008701 | Ensembl: ENSMUST00000072631
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270158Mutant mice lacking both functional copies of the gene are viable and fertile but display abnormal development of the spinal accessory nerve. Another mutant exhibits progressive bronchial dysplasia leading to lung cancer in aged mutants.
更多信息
Nkx2-9，也称为NK2转录因子相关蛋白9，是NK2基因家族成员之一，属于含有同源结构域的转录因子。Nkx2-9基因在胚胎发育过程中表达于神经管腹侧最远端的神经祖细胞域，并与Nkx2.2蛋白共同表达[1]。Nkx2-9在神经系统的发育过程中发挥着重要作用，特别是在中脑和后脑的形态发生和神经元命运决定中[2]。此外，Nkx2-9还参与了底板的发展和连合神经轴突的导向[3]。

在发育中的小鼠胚胎中，Nkx2.9主要表达于神经管的腹侧区域，包括脊髓和后脑[4]。在脊髓中，Nkx2.9的表达与V3中间神经元和内脏运动神经元的产生有关[1]。在Nkx2.9基因敲除的小鼠胚胎中，尽管Nkx2.9的缺失并没有影响脊髓神经元祖细胞的分布和分化神经元的数量，但后脑的脊髓副神经(XI)形态发生了显著改变，表现为神经较短且细[1]。此外，Nkx2.9基因缺失还导致后脑的脊索副神经的分支运动神经元的数量减少，以及底板细胞数量的增加[1]。这些发现表明Nkx2.9在后脑中具有特定的功能，作为分支运动神经元前体细胞的决定因子，可能还涉及到其他分支运动神经柱的神经[1]。

在中脑和后脑区域，Nkx2.9的表达与mdDA神经元的发育有关[2]。虽然Nkx2.9的缺失并没有影响mdDA神经元的整体发育和细胞结构，但Nkx2.9基因缺失导致中脑和后脑发育相关基因的表达受到影响，如Wnt8b和Tph2[2]。这些数据表明Nkx2.9在中脑和后脑模式形成中发挥次要作用，通过抑制IsO中后脑特异性的细胞命运，以及微调mdDA神经元亚群的指定[2]。

Nkx2.2和Nkx2.9转录因子在神经元模式形成中具有部分重叠的功能，它们在腹侧脊髓中对V3中间神经元的产生至关重要[3]。在缺乏这两种Nkx转录因子的小鼠胚胎中，脊髓的p3区域的假定祖细胞转化为运动神经元，从未获得V3中间神经元的命运[3]。此外，Nkx2.2和Nkx2.9蛋白还在底板细胞的发育中发挥额外的作用[3]。缺乏这两种Nkx基因导致底板变小且功能受损，导致连合神经元的轴突导向严重缺陷[3]。这些数据表明Nkx2.2和Nkx2.9转录因子在形成神经元网络中发挥着重要作用，这些神经元网络作为脊髓中运动活动的中枢模式发生器[3]。

在尾部后脑中，Nkx2.2和Nkx2.9是确定鳃和内脏运动神经元细胞命运的关键调节因子[4]。在Nkx2.2和Nkx2.9双基因缺失的小鼠胚胎中，迷走神经和脊髓副运动神经完全丧失，面神经和舌咽神经部分丧失，而纯体节的舌下神经和外展神经不受影响[4]。这些结果表明Nkx2.2和Nkx2.9蛋白共同决定神经元祖细胞的细胞命运，并且这种细胞命运转变仅限于尾部后脑[4]。

综上所述，Nkx2-9是一种在神经系统发育中发挥重要作用的转录因子。它参与了中脑和后脑的形态发生和神经元命运决定，底板的发展和连合神经轴突的导向。Nkx2-9的表达与mdDA神经元的发育有关，并且在中脑和后脑模式形成中发挥次要作用。Nkx2.2和Nkx2.9转录因子在神经元模式形成中具有部分重叠的功能，对V3中间神经元的产生至关重要。这些发现为进一步研究Nkx2-9在神经系统发育中的作用提供了重要的理论基础，并为相关疾病的预防和治疗提供了潜在的治疗靶点。

参考文献：
1. Pabst, Oliver, Rummelies, Janin, Winter, Barbara, Arnold, Hans-Henning. . Targeted disruption of the homeobox gene Nkx2.9 reveals a role in development of the spinal accessory nerve. In Development (Cambridge, England), 130, 1193-202. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12571110/
2. Kouwenhoven, Willemieke M, von Oerthel, Lars, Gruppilo, Maria, Mesman, Simone, Smidt, Marten P. 2021. Nkx2.9 Contributes to Mid-Hindbrain Patterning by Regulation of mdDA Neuronal Cell-Fate and Repression of a Hindbrain-Specific Cell-Fate. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222312663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884468/
3. Holz, Andreas, Kollmus, Heike, Ryge, Jesper, Kiehn, Ole, Arnold, Hans-Henning. 2010. The transcription factors Nkx2.2 and Nkx2.9 play a novel role in floor plate development and commissural axon guidance. In Development (Cambridge, England), 137, 4249-60. doi:10.1242/dev.053819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068056/
4. Jarrar, Wassan, Dias, Jose M, Ericson, Johan, Arnold, Hans-Henning, Holz, Andreas. 2015. Nkx2.2 and Nkx2.9 are the key regulators to determine cell fate of branchial and visceral motor neurons in caudal hindbrain. In PloS one, 10, e0124408. doi:10.1371/journal.pone.0124408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25919494/

资料下载

S-KO-17361_6J_18094_Nkx2-9_Exon 2_strategy.pdf
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