Mcrs1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mcrs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17356

品系全称

C57BL/6JCya-Mcrs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-51812-Mcrs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcrs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microspherule protein 1
基因别称
ICP22BP,MSP58,P78
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016766 | Ensembl: ENSMUST00000041190
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858420Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal blastocyst formation but fail to implant and show pre-implantation lethality with a severe reduction in inner cell mass and epiblast cell number but normal specification of the trophoblast and primitive endoderm.
Mcrs1,也称为Microspherule protein 1,是一种进化上保守的蛋白质,在多种细胞过程中发挥关键作用。Mcrs1被认为是细胞周期进程的关键调节因子,参与基因表达、基因组稳定性、细胞增殖和生物体发育的动态调控。其功能域和亚细胞定位在细胞周期的不同阶段发生变化,揭示了Mcrs1在细胞生物学中的多功能性。

Mcrs1在肿瘤发生发展中具有双重作用。一方面,Mcrs1通过增强主要组织相容性复合体I(MHC-I)的表达,提高肿瘤细胞对T细胞介导的抗肿瘤免疫的敏感性,从而发挥抑癌作用。研究发现,Mcrs1与转录因子YY1相互作用,共同增加MHC-I基因的染色质可及性和表达,从而激活抗肿瘤T细胞,提高胰腺癌和肺癌患者对α-PD-1免疫疗法的反应性[2]。

另一方面,Mcrs1在某些类型的癌症中发挥促癌作用。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Mcrs1过表达通过miR-155-Rb1途径促进癌细胞增殖。Mcrs1直接上调miR-155的表达,进而抑制肿瘤抑制基因Rb1的表达,从而促进NSCLC细胞增殖[6]。

Mcrs1在生物体发育中也发挥重要作用。研究发现,Mcrs1对于鳃弓和颅骨软骨的发育至关重要。Mcrs1缺失会导致内耳形成、模式和软骨形成相关基因的表达减少,以及颅骨软骨形态缺陷[3]。此外,Mcrs1还参与早期颅面和耳蜗发育,通过影响Six1-Eya1转录复合物的活性来调节神经板、神经嵴和颅骨原基基因的表达[5]。

除了在细胞周期调控和生物体发育中的功能,Mcrs1还参与细胞器形成和蛋白质降解等过程。研究发现,Mcrs1与细胞质动力蛋白相互作用,介导向心粒周围物质的募集,影响纺锤体组装和纤毛形成[4]。此外,Mcrs1还与E3连接酶UBR5相互作用,参与转录调节因子亚基的降解,建立动态的蛋白质网络,从而调节基因表达和细胞命运决定[1]。

总之,Mcrs1是一种多功能蛋白质,在细胞周期调控、肿瘤发生发展、生物体发育和细胞器形成等过程中发挥重要作用。Mcrs1的双重作用使其成为肿瘤治疗和生物体发育研究的重要靶点。进一步研究Mcrs1的功能机制和调控网络,将有助于深入理解其在生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mark, Kevin G, Kolla, SriDurgaDevi, Aguirre, Jacob D, Thomä, Nicolas H, Rapé, Michael. 2023. Orphan quality control shapes network dynamics and gene expression. In Cell, 186, 3460-3475.e23. doi:10.1016/j.cell.2023.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478862/
2. Li, Xue, Yi, Han, Jin, Zheyu, Liu, Yanfang, Yu, Xiaofei. 2024. MCRS1 sensitizes T cell-dependent immunotherapy by augmenting MHC-I expression in solid tumors. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20240959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39545935/
3. Keer, Stephanie, Cousin, Helene, Jourdeuil, Karyn, Alfandari, Dominique, Moody, Sally A. 2022. Mcrs1 is required for branchial arch and cranial cartilage development. In Developmental biology, 489, 62-75. doi:10.1016/j.ydbio.2022.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697116/
4. Lee, Si-Hyung, Lee, Mi-Sun, Choi, Tae-Ik, Kim, Cheol-Hee, Kim, Joon. 2016. MCRS1 associates with cytoplasmic dynein and mediates pericentrosomal material recruitment. In Scientific reports, 6, 27284. doi:10.1038/srep27284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27263857/
5. Neilson, Karen M, Keer, Stephanie, Bousquet, Nicole, Alfandari, Dominique, Moody, Sally A. 2020. Mcrs1 interacts with Six1 to influence early craniofacial and otic development. In Developmental biology, 467, 39-50. doi:10.1016/j.ydbio.2020.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32891623/
6. Liu, Minxia, Zhou, Kecheng, Huang, Yunchao, Cao, Yi. 2015. The candidate oncogene (MCRS1) promotes the growth of human lung cancer cells via the miR-155-Rb1 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 34, 121. doi:10.1186/s13046-015-0235-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26467212/