Msh6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Msh6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17348

品系全称

C57BL/6JCya-Msh6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17688-Msh6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msh6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17348) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutS homolog 6
基因别称
GTBP,Gtmbp
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010830 | Ensembl: ENSMUST00000005503
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343961Mice homozygous for a knock-out allele exhibit premature death and are predisposed to tumor formation.
Msh6(MutS homolog 6)是一种重要的错配修复(Mismatch Repair, MMR)基因,编码MutS蛋白家族成员,参与DNA错配修复过程,确保DNA复制的准确性和基因组的稳定性。Msh6与Msh2蛋白形成异源二聚体,识别并修复DNA复制过程中发生的碱基错配。Msh6还与Pms2形成异源二聚体,参与修复DNA复制过程中的插入/缺失错误。Msh6的突变与多种遗传性癌症综合征有关,包括Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)和遗传性非息肉病性结直肠癌(Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer, HNPCC)。

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传的癌症综合征,患者易患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等癌症。Lynch综合征的发生与MMR基因的突变密切相关。Msh6基因突变在Lynch综合征患者中的比例约为18%,仅次于Msh2(36%)和Mlh1(40%)。Msh6基因突变导致错配修复功能缺陷,DNA损伤积累,增加癌症风险[1]。

Msh6基因突变在瑞典Lynch综合征患者中的比例约为18%,与其他国家的研究结果相似。在瑞典Lynch综合征患者中,Msh6基因突变以移码突变和剪接位点突变为主,大片段缺失突变较为罕见。与Msh2和Mlh1基因突变相比,Msh6基因突变导致的癌症风险相对较低[2]。

Msh6基因突变还与抗体体细胞超突变(Somatic Hypermutation, SHM)过程有关。SHM是B细胞在免疫应答过程中发生的DNA点突变,是抗体多样性和亲和力成熟的基础。Msh2/MSH6识别由AID(Activation-Induced Deaminase)酶介导的U:G错配,触发突变修复过程,导致A:T碱基对的突变[3]。

Msh6基因突变在子宫内膜癌患者中的比例约为9.2%,在Lynch综合征患者中更为常见。Msh6基因突变导致子宫内膜癌患者的预后较差,免疫状态和免疫检查点表达水平较低,对免疫检查点抑制剂治疗的反应性较差[4]。因此,Msh6基因突变可以作为子宫内膜癌的潜在治疗靶点。

Msh6基因突变还与卵巢癌和胃癌的发生有关。在Lynch综合征患者中,Msh6基因突变导致的卵巢癌和胃癌风险相对较低,但仍需关注[1]。Msh6基因突变还可以通过影响DNA损伤修复和细胞周期进程,促进多种肿瘤的发生和发展[5]。

Msh6基因突变在乳腺癌患者中的比例约为1.2%,与其他癌症相关性较低。Msh6基因突变与其他乳腺癌易感基因的突变存在一定的关联,提示Msh6基因突变可能参与乳腺癌的发生机制[6]。

综上所述,Msh6基因是一种重要的MMR基因,其突变与多种遗传性癌症综合征和肿瘤的发生和发展密切相关。Msh6基因突变导致错配修复功能缺陷,DNA损伤积累,增加癌症风险。Msh6基因突变还可以影响抗体体细胞超突变过程,参与免疫应答和肿瘤免疫治疗。因此,Msh6基因突变的研究对于深入理解癌症的发生机制和免疫治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Bonadona, Valérie, Bonaïti, Bernard, Olschwang, Sylviane, Lasset, Christine, Bonaïti-Pellié, Catherine. . Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes in Lynch syndrome. In JAMA, 305, 2304-10. doi:10.1001/jama.2011.743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21642682/
2. Lagerstedt-Robinson, Kristina, Rohlin, Anna, Aravidis, Christos, Lindblom, Annika, Nilbert, Mef. 2016. Mismatch repair gene mutation spectrum in the Swedish Lynch syndrome population. In Oncology reports, 36, 2823-2835. doi:10.3892/or.2016.5060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601186/
3. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
4. Zhou, Lin-Zhi, Xiao, Hong-Qi, Chen, Jie. 2024. Mismatch repair gene MSH6 correlates with the prognosis, immune status and immune checkpoint inhibitors response of endometrial cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1302797. doi:10.3389/fimmu.2024.1302797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390329/
5. Liu, Hu-Cheng, Zeng, Jin, Zhang, Bin, Liu, Xu-Qiang, Dai, Min. 2018. Inhibitory effect of MSH6 gene silencing in combination with cisplatin on cell proliferation of human osteosarcoma cell line MG63. In Journal of cellular physiology, 234, 9358-9369. doi:10.1002/jcp.27620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30456894/
6. Tung, Nadine, Lin, Nancy U, Kidd, John, Winer, Eric P, Garber, Judy E. 2016. Frequency of Germline Mutations in 25 Cancer Susceptibility Genes in a Sequential Series of Patients With Breast Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 34, 1460-8. doi:10.1200/JCO.2015.65.0747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26976419/