Pip4k2c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pip4k2c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17337

品系全称

C57BL/6JCya-Pip4k2cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-117150-Pip4k2c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pip4k2c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, gamma
基因别称
Pip5k2c
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054097 | Ensembl: ENSMUST00000013970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152214Mice homozygous for a knock-out allele develop enhanced immune responses associated with T cell hyperactivation, increased T cell proliferation, increased immune infiltrates in various tissues, increased plasma cytokine levels, and increased mTORC1 signaling.
Pip4k2c,也称为磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶γ(PI5P4Kγ),是一种重要的磷脂激酶。Pip4k2c属于磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)家族,该家族还包括PIP4K2A和PIP4K2B。PIP4K家族成员在细胞信号传导、细胞生长、代谢控制和应激反应中发挥重要作用。Pip4k2c通过将磷脂酰肌醇-5-磷酸(PI5P)转化为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2),参与调节细胞内多种信号通路,包括PI3K/AKT/mTOR通路和TGF-β通路。Pip4k2c的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、信号分子和蛋白质相互作用等。

Pip4k2c在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、癌症和自身免疫性疾病。研究表明,Pip4k2c在心脏发育和疾病中发挥重要作用。在心脏肥大和心力衰竭患者的心脏组织中,Pip4k2c的表达显著下调。研究发现,通过基因敲除Pip4k2c可以导致小鼠心脏肥大和纤维化,而通过mRNA基因治疗上调Pip4k2c可以改善心脏功能,逆转心脏肥大和纤维化,并提高生存率[2]。这些结果表明,Pip4k2c可能是治疗心脏肥大和心力衰竭的潜在靶点。

Pip4k2c还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,在急性髓系白血病(AML)患者中,Pip4k2a和Pip4k2c的mRNA水平显著降低,而低水平的Pip4k2a和Pip4k2c与AML患者的良好预后相关[3]。此外,Pip4k2c的基因敲除可以降低AML细胞对某些抗白血病药物的敏感性,而Pip4k2的药理抑制可以增强抗白血病药物诱导的细胞凋亡[5]。这些研究表明,Pip4k2c可能是AML治疗的新靶点。

Pip4k2c还与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。研究发现,Pip4k2c的基因敲除可以导致小鼠免疫系统过度活化,表现为炎症反应增加、T细胞活化增强和调节性T细胞数量减少[1]。此外,Pip4k2c的基因敲除还可以导致小鼠出现肾脏病变,表现为足突损伤和大量蛋白尿,这与Galloway-Mowat综合征(GAMOS)的临床表现相似[4]。这些研究表明,Pip4k2c可能是自身免疫性疾病治疗的新靶点。

综上所述,Pip4k2c是一种重要的磷脂激酶,参与调节细胞内多种信号通路,并在心血管疾病、癌症和自身免疫性疾病中发挥重要作用。深入研究Pip4k2c的生物学功能和作用机制,有助于开发针对这些疾病的新型治疗策略。

参考文献:
1. Shim, Hyeseok, Wu, Chuan, Ramsamooj, Shivan, Kuchroo, Vijay Kumar, Cantley, Lewis C. 2016. Deletion of the gene Pip4k2c, a novel phosphatidylinositol kinase, results in hyperactivation of the immune system. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 7596-601. doi:10.1073/pnas.1600934113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27313209/
2. Magadum, Ajit, Singh, Neha, Kurian, Ann Anu, Hajjar, Roger, Zangi, Lior. 2021. Therapeutic Delivery of Pip4k2c-Modified mRNA Attenuates Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in the Failing Heart. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, 2004661. doi:10.1002/advs.202004661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026458/
3. Lima, Keli, Coelho-Silva, Juan Luiz, Kinker, Gabriela Sarti, Lucena-Araujo, Antonio Roberto, Machado-Neto, João Agostinho. 2019. PIP4K2A and PIP4K2C transcript levels are associated with cytogenetic risk and survival outcomes in acute myeloid leukemia. In Cancer genetics, 233-234, 56-66. doi:10.1016/j.cancergen.2019.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109595/
4. Li, Hongyan, Liu, Fang, Kuang, Hanzhe, Li, Zhuo, Wu, Lingqian. 2022. WDR73 Depletion Destabilizes PIP4K2C Activity and Impairs Focal Adhesion Formation in Galloway-Mowat Syndrome. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11101397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290302/
5. Lima, Keli, Carvalho, Maria Fernanda Lopes, Pereira-Martins, Diego Antonio, Machado-Neto, João Agostinho, Rego, Eduardo Magalhães. 2023. Pharmacological Inhibition of PIP4K2 Potentiates Venetoclax-Induced Apoptosis in Acute Myeloid Leukemia. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242316899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069220/