Anks4b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Anks4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17333

品系全称

C57BL/6JCya-Anks4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72074-Anks4b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Anks4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17333) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and sterile alpha motif domain containing 4B
基因别称
2010013E14Rik,Harp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028085 | Ensembl: ENSMUST00000033201
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ANKS4B,全称ankyrin repeat and sterile motif domain containing 4b,是一种包含三个ankyrin重复结构域和一个sterile alpha motif的蛋白质。ANKS4B在细胞内的功能涉及多个方面,包括细胞信号传导、细胞凋亡、内质网应激反应以及病毒感染后的自噬调控等。

在病毒感染方面,研究发现ANKS4B能够限制寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)的复制。ZIKV感染会导致ANKS4B的表达下调,这种下调是由肝细胞核因子HNF1α和HNF4α的表达减少所引起的[1]。通过CRISPR/Cas9基因编辑系统建立的ANKS4B敲除细胞中,病毒的复制水平包括病毒RNA、蛋白质和滴度都显著增强,这一现象可以通过ANKS4B的转互补来逆转。ANKS4B并不影响病毒的进入步骤,但它会损害ZIKV感染诱导的自噬。进一步的研究发现,抑制自噬会导致ANKS4B充足和缺乏的细胞中ZIKV复制水平相似,这表明ANKS4B的抗病毒作用依赖于其对自噬的调节[1]。

在胰腺β细胞中,ANKS4B是HNF4α的一个新靶基因,通过结合葡萄糖调节蛋白78(GRP78)来调节内质网应激诱导的细胞凋亡。HNF4α的突变会导致年轻型成熟糖尿病(MODY1),其特征是胰腺β细胞功能受损。研究发现,ANKS4B的表达在βHNF4α敲除的胰岛和HNF4α敲低的MIN6 β细胞中均减少,而HNF4α能够激活ANKS4B启动子活性。ANKS4B与GRP78结合,过表达ANKS4B增强了MIN6细胞的内质网应激反应和内质网应激相关细胞凋亡,相反,抑制ANKS4B减少了β细胞对内质网应激诱导的细胞凋亡的敏感性[2]。

在单基因糖尿病(MODY)中,HNF1α和HNF4α的突变是MODY的主要原因。HNF1α控制β细胞的功能和生长,而HNF4α主要调节β细胞的功能。ANKS4B作为HNF4α的一个新靶基因,调节β细胞对内质网应激的敏感性,这为MODY的分子机制提供了新的认识[3]。

在卵巢癌中,ANKS4B被认为是预测卵巢浆液性囊腺癌(OVSC)患者预后的潜在生物标志物之一。通过整合共表达网络分析和Kaplan-Meier估计,研究人员发现ANKS4B等14个基因与OVSC患者的预后相关。这表明ANKS4B可能参与卵巢癌的发生和发展过程[4]。

在结直肠癌中,ANKS4B与M2巨噬细胞浸润相关,而M2巨噬细胞浸润与不良预后相关。研究人员通过Cibersort算法分析了结直肠癌患者中的免疫细胞浸润水平,并通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和Lasso分析筛选出与M2巨噬细胞相关的枢纽基因,包括ANKS4B、CTSD、TIMP1和ZNF703。基于这些基因建立的M2巨噬细胞相关评分(M2I Score)与肿瘤突变负荷(TMB)呈正相关。高M2I Score组的患者对PD-1抑制剂或PD-1联合CTLA-4抑制剂更敏感[5]。

在猪的肠道健康方面,研究发现torula酵母可以改善断奶仔猪的肠道健康和免疫功能。在RNA测序分析中,与控制组相比,饲喂woody torula酵母的猪中有两个基因(ANKS4B和FAM54A)的表达下调。这表明ANKS4B可能参与猪的肠道健康和免疫功能的调节[6]。

综上所述,ANKS4B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括病毒感染、细胞凋亡、内质网应激反应、肿瘤发生和发展以及肠道健康和免疫功能。ANKS4B的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Quanshi, Zhou, Shili, Huang, Yanxia, Liu, Chao, Zhang, Ping. 2020. ANKS4B Restricts Replication of Zika Virus by Downregulating the Autophagy. In Frontiers in microbiology, 11, 1745. doi:10.3389/fmicb.2020.01745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793175/
2. Sato, Yoshifumi, Hatta, Mitsutoki, Karim, Md Fazlul, Yoshizawa, Tatsuya, Yamagata, Kazuya. 2012. Anks4b, a novel target of HNF4α protein, interacts with GRP78 protein and regulates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in pancreatic β-cells. In The Journal of biological chemistry, 287, 23236-45. doi:10.1074/jbc.M112.368779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22589549/
3. Yamagata, Kazuya. . Roles of HNF1α and HNF4α in pancreatic β-cells: lessons from a monogenic form of diabetes (MODY). In Vitamins and hormones, 95, 407-23. doi:10.1016/B978-0-12-800174-5.00016-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24559927/
4. Wang, Y, Lei, L, Chi, Y-G, Liu, L-B, Yang, B-P. . A comprehensive understanding of ovarian carcinoma survival prognosis by novel biomarkers. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 8257-8264. doi:10.26355/eurrev_201910_19136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31646556/
5. Xu, Boyang, Peng, Ziqi, Yan, Guanyu, Sun, Mingjun, An, Yue. 2021. Establishment and Validation of a Genetic Label Associated With M2 Macrophage Infiltration to Predict Survival in Patients With Colon Cancer and to Assist in Immunotherapy. In Frontiers in genetics, 12, 726387. doi:10.3389/fgene.2021.726387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34552622/
6. Espinosa, Charmaine D, Torres-Mendoza, Leidy J, Stein, Hans H. . Torula yeast may improve intestinal health and immune function of weanling pigs. In Journal of animal science, 101, . doi:10.1093/jas/skad087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36961867/