Defb43-KO 基因敲除小鼠

Defb43基因，也称为防御素β43，是一种编码防御素的基因，防御素是一类具有抗菌活性的短肽，在先天免疫系统中发挥着重要作用。防御素主要存在于哺乳动物的多种细胞类型中，如中性粒细胞、巨噬细胞和上皮细胞等。它们能够杀死多种病原体，包括细菌、真菌和病毒等。防御素β43是防御素家族中的一员，主要在肝脏中表达，参与肝脏的免疫防御功能。

根据参考文献1的研究，睾丸激素（T）能够使成年雌性C57BL/6小鼠的肝脏发生雄性化，表现为男性优势基因和女性优势基因的分别上调和下调，从而影响肝脏的代谢。该研究旨在使用甲基化DNA免疫沉淀和NimbleGen微阵列技术，鉴定在T作用下成年雌性小鼠肝脏中基因启动子DNA的表观遗传修饰。在检测的17,354个启动子中，82个启动子被发现在肝脏中受到T的显著影响（p<0.05），其中47个和35个启动子分别表现出DNA甲基化的增加和减少。这些启动子的变化主要发生在基因转录起始位点（TSS）上游+500到+2000 bp的区域。在启动子的核心区域（TSS周围+500到-500 bp）中，T诱导的修饰较少。只有13个和7个核心启动子分别被过度和低度甲基化，其中包括10个过度和5个低度甲基化的具有注释功能的基因启动子。有趣的是，一些基因的启动子，如Cyp7b1、Cyp2d9、Cyp4a10、Ugt2b1、Ugt2b38、Hsd3b5、Slco1a1等，在肝脏中已经被发现被T永久性失调，其启动子DNA的甲基化水平保持不变。此外，T对Ar、Esr1和Esr2基因的启动子DNA的甲基化水平没有影响。然而，T能够降低编码AR共激活因子多巴脱羧酶的Ddc基因的核心启动子区域的DNA甲基化水平。在鉴定的15个具有注释功能的基因的核心启动子中，还包括了参与先天免疫的Defb43、Cst11和Sele基因的启动子。这些数据支持了T可能对肝脏固有免疫系统的功能产生长期表观遗传效应的观点[1]。

综上所述，Defb43基因编码的防御素β43在肝脏的免疫防御中发挥重要作用。T能够影响Defb43基因的启动子DNA甲基化水平，从而调节其表达，进而影响肝脏的免疫状态。此外，T还可能通过影响其他先天免疫相关基因的启动子DNA甲基化水平，进一步调节肝脏的免疫防御功能。这些研究结果有助于我们深入理解T对肝脏免疫系统的影响机制，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略[1]。