Prrc2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prrc2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17306

品系全称

C57BL/6JCya-Prrc2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53761-Prrc2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prrc2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline-rich coiled-coil 2A
基因别称
3110039B05Rik,Bat-2,Bat2,D17H6S51E,G2,Wbp12,mKIAA4178
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020027 | Ensembl: ENSMUST00000025253
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~24
敲除长度
~9.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915467Mice homozygous for a conditional allele activated in oligodendroglial-lineage cells exhibit reduced reduced weight, increased brain weight, enlarged ventricles, hypomyelination, decreased oligodendrocytes, impaired coordination, decreased grip strength, and impaired spatial learning.
Prrc2a,也称为Proline rich coiled-coil 2A,是一种新型的m6A reader蛋白。m6A是RNA上最丰富的内部修饰,广泛存在于真核生物的mRNA中。Prrc2a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、免疫调节和肿瘤发生等。Prrc2a通过结合m6A修饰的mRNA,影响其稳定性和翻译效率,进而调控基因表达和生物学过程。

在神经系统中,Prrc2a对于少突胶质细胞谱系的形成和髓鞘形成至关重要。小鼠模型中,Prrc2a基因的敲除会导致少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的增殖和少突胶质细胞命运决定受到影响,从而引起髓鞘形成不足、寿命缩短以及运动和认知缺陷[1]。Prrc2a通过结合Olig2基因的m6A修饰位点,稳定Olig2 mRNA的表达,进而促进少突胶质细胞谱系的形成[1]。

在生殖系统中,Prrc2a对于精子的发生也具有重要作用。Prrc2a基因的敲除会导致精子发生过程中减数分裂I期的完成受阻,从而影响男性生育能力[2]。Prrc2a通过识别和下调精原细胞特异性转录本,维持精子发生过程中基因表达的稳定性,同时上调参与减数分裂细胞分裂的基因表达,促进减数分裂I期的完成[2]。

在肿瘤发生中,Prrc2a也发挥着重要作用。Prrc2a基因的变异与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发生风险相关,其中rs3132453位点的变异与NHL的发生风险降低相关[3]。Prrc2a基因的表达水平在结直肠癌组织中显著上调,其过表达可以促进肿瘤细胞的生长、干细胞特性和迁移能力,而其敲除可以抑制这些行为[4]。Prrc2a通过结合CSNK1E基因的m6A修饰位点,稳定CSNK1E mRNA的表达,进而激活WNT和YAP信号通路,促进结直肠癌的进展[4]。

此外,Prrc2a基因的变异还与1型糖尿病(T1D)的发生风险相关。PRRC2A基因的rs2260051位点的变异与T1D的发生风险增加相关,其可能通过影响PRRC2A mRNA的表达,进而影响免疫系统的稳态,促进T1D的发生[5]。PRRC2A基因的表达水平在肝细胞癌(HCC)组织中显著上调,其高表达与HCC患者的预后不良相关,并且与免疫浸润有关[6]。PRRC2A基因的变异还与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)和多发硬化症(MS)的发生风险相关,其中rs2736171、rs2736157和rs2844470位点的变异与NMOSD的发生风险相关,而rs2242659位点的变异与MS的发生风险相关[7]。

此外,Prrc2a蛋白还参与调控RNA的翻译起始过程。PRRC2A、PRRC2B和PRRC2C蛋白可以与真核翻译起始因子和预起始复合物结合,促进翻译起始过程,从而影响基因表达[8]。

综上所述,Prrc2a是一种重要的m6A reader蛋白,参与调控RNA的稳定性和翻译效率,影响基因表达和生物学过程。Prrc2a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统的髓鞘形成、生殖系统的精子发生、免疫系统的稳态维持以及肿瘤的发生和发展。Prrc2a的研究有助于深入理解m6A修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Rong, Li, Ang, Sun, Baofa, Yang, Yun-Gui, Yuan, Zengqiang. 2018. A novel m6A reader Prrc2a controls oligodendroglial specification and myelination. In Cell research, 29, 23-41. doi:10.1038/s41422-018-0113-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30514900/
2. Tan, Xinshui, Zheng, Caihong, Zhuang, Yinghua, Jin, Pengpeng, Wang, Fengchao. 2023. The m6A reader PRRC2A is essential for meiosis I completion during spermatogenesis. In Nature communications, 14, 1636. doi:10.1038/s41467-023-37252-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964127/
3. Nieters, Alexandra, Conde, Lucia, Slager, Susan L, Rothman, Nathaniel, Skibola, Christine F. 2012. PRRC2A and BCL2L11 gene variants influence risk of non-Hodgkin lymphoma: results from the InterLymph consortium. In Blood, 120, 4645-8. doi:10.1182/blood-2012-05-427989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23047821/
4. Wu, Xi, Wang, Shiyang, Pan, Yuwei, Yu, Lu, Yu, Zhengquan. 2024. m6A Reader PRRC2A Promotes Colorectal Cancer Progression via CK1ε-Mediated Activation of WNT and YAP Signaling Pathways. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2406935. doi:10.1002/advs.202406935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39582289/
5. Chen, Yang, Shen, Min, Ji, Chen, Xu, Kuanfeng, Yang, Tao. 2022. Genome-Wide Identification of N6-Methyladenosine Associated SNPs as Potential Functional Variants for Type 1 Diabetes. In Frontiers in endocrinology, 13, 913345. doi:10.3389/fendo.2022.913345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35784577/
6. Liu, Xin, Zhang, Yize, Wang, Zenghan, Dong, Zihui, Yu, Zujiang. 2021. PRRC2A Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Associates with Immune Infiltration. In Journal of hepatocellular carcinoma, 8, 1495-1511. doi:10.2147/JHC.S337111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881207/
7. Zhang, Juan, Chen, Mei-Jiao, Zhao, Gui-Xian, Yuan, Zengqiang, Wu, Zhi-Ying. 2020. Common genetic variants in PRRC2A are associated with both neuromyelitis optica spectrum disorder and multiple sclerosis in Han Chinese population. In Journal of neurology, 268, 506-515. doi:10.1007/s00415-020-10184-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32862241/
8. Bohlen, Jonathan, Roiuk, Mykola, Neff, Marilena, Teleman, Aurelio A. . PRRC2 proteins impact translation initiation by promoting leaky scanning. In Nucleic acids research, 51, 3391-3409. doi:10.1093/nar/gkad135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36869665/