Spen-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spen-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17303

品系全称

C57BL/6JCya-Spenem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56381-Spen-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spen-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spen family transcription repressor
基因别称
Mint,mKIAA0929
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019763 | Ensembl: ENSMUST00000105786
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891706Homozygous mutant mice die during late gestation exhibiting morphological abnormalities of the heart, pancreas, and liver. Inactivation of this gene also affects the differentiation of B cells.
SPEN基因,也称为Split ends,是一种转录抑制因子,在多种生物过程中发挥着重要作用。SPEN基因编码的蛋白具有多个结构域,包括锌指结构域、SPOC结构域和SAM结构域,这些结构域赋予了SPEN蛋白与DNA和蛋白质相互作用的特性,从而在转录调控、表观遗传调控和细胞信号传导等方面发挥作用。

SPEN基因在血管生成过程中发挥重要作用。研究表明,SPEN基因在血管内皮细胞中表达,并参与调控rRNA基因的转录。SPEN基因的缺失会导致内皮细胞增殖减少和视网膜血管生成受损,这可能是由于p53蛋白的激活。此外,SPEN基因的敲低可以通过上调非编码启动子RNA(pRNA)来激活p53蛋白,从而抑制rRNA的转录并触发p53介导的核仁应激。在人癌症活检中,内皮细胞中SPEN基因的低表达与较长的总生存期相关。在小鼠中,内皮细胞中SPEN基因的缺失会降低rRNA的表达,并通过正常化肿瘤血管来抑制肿瘤生长和转移。这些发现表明,SPEN基因是血管生成所必需的,它通过抑制pRNA来促进rRNA基因的转录和核糖体的生物合成[1]。

SPEN基因在神经发育障碍中也发挥重要作用。大规模的靶向测序研究发现,SPEN基因是神经发育障碍(NDDs)的风险基因之一。SPEN基因的变异与NDDs的发生发展密切相关。此外,SPEN基因的杂合子不足与1p36缺失综合征重叠的神经发育障碍有关。这些发现表明,SPEN基因在神经发育过程中发挥着重要作用,其变异可能导致神经发育障碍的发生[2,3]。

SPEN基因在X染色体失活中也发挥重要作用。X染色体失活特异性转录本(Xist)基因是哺乳动物X染色体失活的主调控因子。Xist基因产生一种长链非编码RNA(lncRNA),该RNA在X染色体上积累,招募相关因子来修饰染色质并沉默X连锁基因。SPEN基因是Xist RNA结合蛋白之一,参与X染色体失活的调控。SPEN基因缺失会导致X染色体失活缺陷,从而影响基因表达和生物学过程[5,6,7]。

SPEN基因在基因-饮食相互作用中也发挥重要作用。研究表明,基因背景、环境和行为(例如饮食)之间的相互作用对机体的能量平衡有重要影响。在果蝇中,SPEN基因的缺失会导致脂质代谢受损和脂肪储存增加。研究发现,高酵母饮食可以部分恢复SPEN基因缺失果蝇的肥胖和发育缺陷。高糖饮食可以改善SPEN基因缺失果蝇的发育时间和寿命。这些发现表明,基因-饮食相互作用可以影响SPEN基因的功能,从而影响机体的代谢状态[4]。

综上所述,SPEN基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括血管生成、神经发育和X染色体失活等。SPEN基因的变异可能导致多种疾病的发生,包括癌症、神经发育障碍和代谢性疾病等。研究SPEN基因的功能和调控机制对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Yang, Zi-Yan, Yan, Xian-Chun, Zhang, Jia-Yu-Lin, Xiao, Tian, Han, Hua. 2023. Repression of rRNA gene transcription by endothelial SPEN deficiency normalizes tumor vasculature via nucleolar stress. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI159860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607001/
2. Wang, Tianyun, Hoekzema, Kendra, Vecchio, Davide, Xia, Kun, Eichler, Evan E. 2020. Large-scale targeted sequencing identifies risk genes for neurodevelopmental disorders. In Nature communications, 11, 4932. doi:10.1038/s41467-020-18723-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33004838/
3. Radio, Francesca Clementina, Pang, Kaifang, Ciolfi, Andrea, Holder, Jimmy Lloyd, Tartaglia, Marco. 2021. SPEN haploinsufficiency causes a neurodevelopmental disorder overlapping proximal 1p36 deletion syndrome with an episignature of X chromosomes in females. In American journal of human genetics, 108, 502-516. doi:10.1016/j.ajhg.2021.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596411/
4. Gillette, Claire M, Hazegh, Kelsey E, Nemkov, Travis, Taliaferro, J Matthew, Reis, Tânia. 2020. Gene-Diet Interactions: Dietary Rescue of Metabolic Effects in spen-Depleted Drosophila melanogaster. In Genetics, 214, 961-975. doi:10.1534/genetics.119.303015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107279/
5. Brockdorff, Neil, Bowness, Joseph S, Wei, Guifeng. . Progress toward understanding chromosome silencing by Xist RNA. In Genes & development, 34, 733-744. doi:10.1101/gad.337196.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32482714/
6. Chu, Ci, Zhang, Qiangfeng Cliff, da Rocha, Simão Teixeira, Heard, Edith, Chang, Howard Y. 2015. Systematic discovery of Xist RNA binding proteins. In Cell, 161, 404-16. doi:10.1016/j.cell.2015.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25843628/
7. Dossin, François, Pinheiro, Inês, Żylicz, Jan J, Dekker, Job, Heard, Edith. 2020. SPEN integrates transcriptional and epigenetic control of X-inactivation. In Nature, 578, 455-460. doi:10.1038/s41586-020-1974-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32025035/