Pdzk1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pdzk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17300

品系全称

C57BL/6JCya-Pdzk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59020-Pdzk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdzk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17300) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PDZ domain containing 1
基因别称
1700023D20Rik,2610507N21Rik,4921513F16Rik,D3Ertd537e,NHERF-3,Nherf3,Pdzd1,mPDZK1,naPi-Cap1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146001.2 | Ensembl: ENSMUST00000107070
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928901Homozygous mutation of this gene results in increased serum cholesterol levels.
PDZK1,也称为PDZ结构域含蛋白1,是一种多功能蛋白,参与多种生物学过程,包括胆固醇代谢、病毒感染、神经发育和癌症发生。PDZK1基因编码的蛋白质在细胞膜上形成支架,连接多种信号转导蛋白,从而调节细胞内信号传导和功能。PDZK1在多种组织中表达,包括肝脏、肾脏、小肠和大脑,并且在维持正常生理功能和疾病发生中发挥重要作用。

PDZK1在胆固醇代谢中发挥重要作用。研究表明,PDZK1与胆固醇转运蛋白SR-B1相互作用,调节高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的摄取和逆转运。HDL胆固醇有助于清除血液中的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,从而降低动脉粥样硬化的风险。PDZK1的基因突变或表达异常可能导致HDL胆固醇水平降低,增加心血管疾病的风险[2]。

PDZK1在病毒感染中也发挥重要作用。研究发现,PDZK1在猪圆环病毒2型(PCV2)感染过程中表达上调,并且PDZK1的过表达可以抑制PCV2的复制。PDZK1通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/细胞外信号调节激酶2(ERK2)信号通路,上调一氧化氮(NO)的水平,从而抑制PCV2的复制。PDZK1的基因敲低则增强PCV2的复制[6]。

PDZK1在神经发育中也发挥重要作用。研究发现,PDZK1基因位于神经发育障碍的基因组易感区域。全基因组关联研究(GWAS)发现PDZK1基因多态性与视觉对比敏感度改变相关,而视觉对比敏感度改变是精神分裂症和自闭症谱系障碍的一个内表型。PDZK1敲除的斑马鱼幼鱼表现出视觉功能异常,包括空间频率调谐功能增强和ERG b波降低。这些结果表明,PDZK1在神经发育和视觉功能中发挥重要作用[3]。

PDZK1在癌症发生中也发挥重要作用。研究发现,PDZK1在胶质瘤中表达上调,并且PDZK1启动子低甲基化可能导致其在胶质瘤中的高表达。PDZK1的基因敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭。PDZK1与AKT1相互作用,维持AKT/mTOR信号通路的激活,从而促进胶质瘤的发生和进展。此外,PDZK1在肾细胞癌中表达下调,并且PDZK1的基因敲低可以增强肾细胞癌对舒尼替尼的敏感性。PDZK1通过抑制PDGFR-β通路的激活,抑制肾细胞癌的生长和舒尼替尼的耐药性[1][4]。

PDZK1的基因拷贝数变异(CNV)对复杂的人类特征也有影响。研究发现,PDZK1基因缺失与血清尿酸水平降低相关,而血清尿酸水平与痛风的发生有关。此外,PDZK1基因缺失还与肝脏和肾脏损伤、智力下降和身体能力下降等特征相关[5]。

综上所述,PDZK1是一种多功能蛋白,参与胆固醇代谢、病毒感染、神经发育和癌症发生等多种生物学过程。PDZK1的基因突变、表达异常和基因拷贝数变异可能影响其功能,导致多种疾病的发生和发展。PDZK1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Xing, Deng, Dan, Xiang, Shasha, Feng, Jianbo. 2024. Promoter hypomethylated PDZK1 acts as a tumorigenic gene in glioma by interacting with AKT1. In Aging, 16, 7174-7187. doi:10.18632/aging.205750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669103/
2. Trigatti, Bernardo L. . SR-B1 and PDZK1: partners in HDL regulation. In Current opinion in lipidology, 28, 201-208. doi:10.1097/MOL.0000000000000396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28134663/
3. Xie, Jiaheng, Jusuf, Patricia R, Bui, Bang V, Sztal, Tamar E, Goodbourn, Patrick T. . Altered Visual Function in a Larval Zebrafish Knockout of Neurodevelopmental Risk Gene pdzk1. In Investigative ophthalmology & visual science, 62, 29. doi:10.1167/iovs.62.3.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33749720/
4. Wang, Haibo, Zhang, Lijie, Liu, Hua, Bai, Tao, He, Junqi. 2024. PDZK1 confers sensitivity to sunitinib in clear cell renal cell carcinoma by suppressing the PDGFR-β pathway. In British journal of cancer, 131, 347-360. doi:10.1038/s41416-024-02725-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822145/
5. Auwerx, Chiara, Lepamets, Maarja, Sadler, Marie C, Reymond, Alexandre, Kutalik, Zoltán. 2022. The individual and global impact of copy-number variants on complex human traits. In American journal of human genetics, 109, 647-668. doi:10.1016/j.ajhg.2022.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35240056/
6. Pan, Haochun, Huan, Changchao, Zhang, Wei, Yao, Jingting, Gao, Song. 2022. PDZK1 upregulates nitric oxide production through the PI3K/ERK2 pathway to inhibit porcine circovirus type 2 replication. In Veterinary microbiology, 272, 109514. doi:10.1016/j.vetmic.2022.109514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917623/