Alas1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alas1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17292

品系全称

C57BL/6JCya-Alas1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11655-Alas1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alas1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminolevulinic acid synthase 1
基因别称
ALAS,ALAS-N,Alas-1,Alas-h
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020559 | Ensembl: ENSMUST00000141118
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87989Mice homozygous for a reporter allele exhibit embryonic lethality.
ALAS1,也称为5-氨基乙酰丙酸合成酶1,是血红素生物合成途径中的第一个且速率限制性酶。血红素是许多细胞过程的关键分子,包括氧气运输、能量代谢和信号传导。ALAS1基因的突变或表达异常与多种疾病相关,包括急性卟啉症、药物诱导的肝损伤和某些类型的癌症。ALAS1的表达受到多种因素的调控,包括胰岛素、药物和核受体。研究表明,ALAS1在肝脏中表达最高,在硬腺、肾脏、肺、心脏、大脑和脾脏中也有表达。在糖尿病小鼠模型中,ALAS1的表达受到Akt介导的磷酸化和FOXO1的核排出的调控。胰岛素模拟物钒酸盐可以逆转糖尿病小鼠中ALAS1的表达,并通过PI3K/Akt途径的激活和FOXO1、PGC-1α和FOXO1-PGC-1α复合物的减少来降低ALAS1的表达水平[2]。

在药物诱导的肝损伤方面,研究表明ALAS1基因多态性和血清ALAS1水平与抗结核药物引起的肝损伤风险相关。研究发现,携带rs352163基因型GG的患者比ATLI病例具有更高的基线ALAS1水平。此外,基线ALAS1水平低于337.85 ng/L的患者比ALAS1水平≥337.85 ng/L的患者具有更高的ATLI风险[1]。这表明ALAS1的表达水平可能与抗结核药物引起的肝损伤风险相关。

在癌症研究中,研究发现ALAS1在结直肠癌细胞中的表达水平高于相邻的正常组织。ALAS1的表达水平与结直肠癌的侵袭深度、N分期和肿瘤大小密切相关。通过抑制ALAS1的表达,可以抑制结直肠癌细胞增殖和转移[3]。这表明ALAS1可能成为结直肠癌治疗的新靶点。

ALAS1的表达还受到药物的影响。研究表明,某些药物可以通过药物响应增强子序列激活ALAS1基因的转录。在鸡肝细胞中,发现了两个药物响应增强子序列,长度分别为176和167个碱基对。这些增强子序列与核受体结合位点相似,药物激活增强子序列可以增加ALAS1 mRNA的表达水平[4]。

综上所述,ALAS1是血红素生物合成途径中的关键酶,其表达受到多种因素的调控。ALAS1的表达异常与多种疾病相关,包括急性卟啉症、药物诱导的肝损伤和某些类型的癌症。ALAS1的研究对于深入理解血红素代谢的调控机制和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Bing, He, Yiwen, Zhu, Min, Yi, Honggang, Tang, Shaowen. 2024. Association of Gene Polymorphisms and Serum Levels of ALAS1 with the Risk of Anti-Tuberculosis Drug-Induced Liver Injury. In Journal of clinical pharmacology, 65, 197-205. doi:10.1002/jcph.6137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39297668/
2. Oliveri, Leda M, Davio, Carlos, Batlle, Alcira M del C, Gerez, Esther N. . ALAS1 gene expression is down-regulated by Akt-mediated phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1 by vanadate in diabetic mice. In The Biochemical journal, 442, 303-10. doi:10.1042/BJ20111005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070747/
3. Zhao, Yalei, Zhang, Xiaoyun, Liu, Yabin, Han, Mei, Li, Binghui. . Inhibition of ALAS1 activity exerts anti-tumour effects on colorectal cancer in vitro. In Saudi journal of gastroenterology : official journal of the Saudi Gastroenterology Association, 26, 144-152. doi:10.4103/sjg.SJG_477_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32270771/
4. Fraser, David J, Podvinec, Michael, Kaufmann, Michel R, Meyer, Urs A. 2002. Drugs mediate the transcriptional activation of the 5-aminolevulinic acid synthase (ALAS1) gene via the chicken xenobiotic-sensing nuclear receptor (CXR). In The Journal of biological chemistry, 277, 34717-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12121995/