Pld4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pld4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17290

品系全称

C57BL/6JCya-Pld4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-104759-Pld4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pld4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase D family member 4
基因别称
thss
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178911 | Ensembl: ENSMUST00000063888
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2144765A spontaneous mutation that introduces a premature stop codon results in smaller body size and thin fur. KO leads to an enlarged spleen and an altered immune response. The enzyme digests unphosphorylated 5' ends of single-stranded ODNs without secondary structure in endolysosomes.
Pld4(Phospholipase D4)是一种编码磷脂酶D4的基因,磷脂酶D4是一种内溶酶体外切核酸酶,参与调控内溶酶体核酸的识别和降解。研究发现,Pld4在多种疾病中发挥重要作用,包括系统性硬化症(SSc)、类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和肾纤维化等。Pld4的突变或缺失会导致免疫系统的异常激活,引发炎症反应和自身免疫性疾病。

在日本人群中,Pld4基因的rs2841277位点与系统性硬化症(SSc)的易感性相关[1]。此外,Pld4基因还与类风湿性关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)相关[5]。Pld4基因的缺失会导致小鼠出现炎症性疾病,表现为干扰素-γ(IFN-γ)水平升高和脾脏肿大[2]。在牛中,Pld4基因的突变会导致类似锌缺乏的综合征,表现为皮肤病变和免疫系统异常激活[4,7]。Pld4基因的缺失还会影响小鼠的肾纤维化过程,抑制肾纤维化的发生[3]。

研究发现,Pld4基因的缺失会导致小鼠出现系统性红斑狼疮(SLE)的表型,包括脾脏肿大、淋巴结肿大、B细胞增多和自身抗体的产生[5,6]。这些结果表明,Pld4基因的缺失会导致免疫系统的异常激活,引发自身免疫性疾病。

Pld4基因的缺失会影响内溶酶体核酸的降解,导致TLR9信号通路的异常激活,引发炎症反应和自身免疫性疾病。Pld4基因的缺失还会影响巨噬细胞的吞噬作用和髓鞘再生的过程,导致神经系统的损伤。此外,Pld4基因的缺失还会影响脂质代谢过程,导致肾纤维化的发生。Pld4基因的研究有助于深入理解免疫系统和自身免疫性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Terao, Chikashi, Ohmura, Koichiro, Kawaguchi, Yasushi, Matsuda, Fumihiko, Mimori, Tsuneyo. . PLD4 as a novel susceptibility gene for systemic sclerosis in a Japanese population. In Arthritis and rheumatism, 65, 472-80. doi:10.1002/art.37777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23124809/
2. Gavin, Amanda L, Huang, Deli, Huber, Christoph, Lawson, Brian R, Nemazee, David. 2018. PLD3 and PLD4 are single-stranded acid exonucleases that regulate endosomal nucleic-acid sensing. In Nature immunology, 19, 942-953. doi:10.1038/s41590-018-0179-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30111894/
3. Trivedi, Priyanka, Kumar, Ramya K, Iyer, Ashwin, Humphreys, Benjamin D, Vaidya, Vishal S. 2017. Targeting Phospholipase D4 Attenuates Kidney Fibrosis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 28, 3579-3589. doi:10.1681/ASN.2016111222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28814511/
4. Langenmayer, Martin C, Jung, Simone, Fux, Robert, Hermanns, Walter, Trefz, Florian M. 2021. Macrophages in dermal disease progression of phospholipase D4-deficient Fleckvieh calves. In Veterinary pathology, 59, 319-327. doi:10.1177/03009858211062629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856834/
5. Akizuki, Shuji, Ishigaki, Kazuyoshi, Kochi, Yuta, Mimori, Tsuneyo, Terao, Chikashi. 2019. PLD4 is a genetic determinant to systemic lupus erythematosus and involved in murine autoimmune phenotypes. In Annals of the rheumatic diseases, 78, 509-518. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679154/
6. Gavin, Amanda L, Blane, Tanya R, Thinnes, Therese C, Huang, Deli, Nemazee, David. . Disease in the Pld4thss/thss Model of Murine Lupus Requires TLR9. In ImmunoHorizons, 7, 577-586. doi:10.4049/immunohorizons.2300058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555846/
7. Jung, Simone, Pausch, Hubert, Langenmayer, Martin C, Gollnick, Nicole S, Fries, Ruedi. 2014. A nonsense mutation in PLD4 is associated with a zinc deficiency-like syndrome in Fleckvieh cattle. In BMC genomics, 15, 623. doi:10.1186/1471-2164-15-623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25052073/