Ehbp1l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ehbp1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17289

品系全称

C57BL/6JCya-Ehbp1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114601-Ehbp1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ehbp1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17289) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EH domain binding protein 1-like 1
基因别称
G430002G23Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001114597 | Ensembl: ENSMUST00000049295
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3612340Homozygous knockout leads to a reduction in the length and density of small intestinal microvilli, severe anemia, and neonatal lethality.
EHBP1L1,也称为EH domain binding protein 1-like 1,是一种编码具有钙调蛋白同源域的蛋白质的基因。EHBP1L1基因在多种组织中表达,包括肝脏、肠道、肾脏和睾丸,其中在睾丸中的表达水平较高。EHBP1L1基因编码的蛋白质含有三个结构域:N端C2样结构域、钙调蛋白同源域和C端双价Mical/EHBP Rab结合(bMERB)结构域。这些结构域在脊椎动物中进化上保守。EHBP1L1已被描述为与囊泡运输到肌动蛋白细胞骨架相关,并且是Rab8小GTP酶的效应物,参与细胞骨架重塑和从反式高尔基网络到顶质膜囊泡的排序调节。EHBP1L1基因的表达在多种生理和病理过程中发挥作用,包括急性冠状动脉综合征(ACS)、血压调节、急性肾损伤(AKI)和肌病。

在急性冠状动脉综合征的研究中,DNA甲基化(DNAm)已被证实与ACS的发生有关,但其因果关系尚未明确。通过全基因组DNA甲基化分析,研究人员发现了26个差异甲基化位点(DMPs),其中3个位点位于已知的与心血管疾病相关的基因中,包括EHBP1L1基因。此外,研究还发现EHBP1L1基因的启动子区域存在低甲基化,与基因表达呈负相关。这些结果表明EHBP1L1基因的甲基化状态可能与ACS的发生和进展有关[1]。

在血压调节的研究中,EHBP1L1基因被发现与血压调节有关。通过基因组关联研究,研究人员发现EHBP1L1基因的SNPs与舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)的调节有关。此外,EHBP1L1基因的SNPs与年龄存在相互作用,表明年龄对EHBP1L1基因在血压调节中的作用有影响[3]。

在急性肾损伤的研究中,EHBP1L1基因被发现与AKI的发生和进展有关。通过机器学习算法,研究人员发现了6个与AKI相关的特征基因,其中包括EHBP1L1基因。进一步的研究发现,EHBP1L1基因在AKI患者中的表达水平显著升高。这些结果表明EHBP1L1基因可能与AKI的发生和进展有关[4]。

在肌病的研究中,EHBP1L1基因被发现与肌病的发生有关。在英语弹簧犬和拉布拉多犬中,研究人员发现了EHBP1L1基因的杂合缺失突变,导致严重的贫血和肌病。这些突变导致蛋白质缺失了90%的部分,影响了肌动蛋白细胞骨架组织和顶端定向运输。此外,EHBP1L1基因的缺失小鼠在出生后早期死亡,并出现严重的贫血。这些结果表明EHBP1L1基因在肌病的发生中起着重要作用[2][5]。

综上所述,EHBP1L1基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括急性冠状动脉综合征、血压调节、急性肾损伤和肌病。EHBP1L1基因的表达和甲基化状态可能与这些疾病的发生和进展有关。此外,EHBP1L1基因的突变与肌病的发生有关。进一步研究EHBP1L1基因的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Long, Pinpin, Si, Jiahui, Zhu, Ziwei, Wang, Chaolong, Wu, Tangchun. 2024. Genome-wide DNA methylation profiling in blood reveals epigenetic signature of incident acute coronary syndrome. In Nature communications, 15, 7431. doi:10.1038/s41467-024-51751-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39198424/
2. Østergård Jensen, Sarah, Christen, Matthias, Rondahl, Veronica, Leeb, Tosso, Giger, Urs. 2022. EHBP1L1 Frameshift Deletion in English Springer Spaniel Dogs with Dyserythropoietic Anemia and Myopathy Syndrome (DAMS) or Neonatal Losses. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140701/
3. Simino, Jeannette, Shi, Gang, Bis, Joshua C, Chakravarti, Aravinda, Rao, Dabeeru C. 2014. Gene-age interactions in blood pressure regulation: a large-scale investigation with the CHARGE, Global BPgen, and ICBP Consortia. In American journal of human genetics, 95, 24-38. doi:10.1016/j.ajhg.2014.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24954895/
4. Li, Yinghao, Du, Yiwei, Zhang, Yanlong, Zhang, Min, Yan, Yong. 2022. Machine learning algorithm-based identification and verification of characteristic genes in acute kidney injury. In Frontiers in medicine, 9, 1016459. doi:10.3389/fmed.2022.1016459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313991/
5. Shelton, G Diane, Minor, Katie M, Guo, Ling T, Cullen, Jonah N, Mickelson, James R. 2022. An EHPB1L1 Nonsense Mutation Associated with Congenital Dyserythropoietic Anemia and Polymyopathy in Labrador Retriever Littermates. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011338/