Defb14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Defb14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17278

品系全称

C57BL/6JCya-Defb14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244332-Defb14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Defb14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17278) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
defensin beta 14
基因别称
BD-14
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183026 | Ensembl: ENSMUST00000052601
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2675345Mice homozygous for a targeted allele exhibit normal UV radiation-induced suppression of contact hypersensitivity.
Defb14,也称为小鼠β-防御素14,是一种重要的β-防御素家族成员。β-防御素是一类由上皮细胞表达的小型抗微生物多肽,它们在宿主的先天免疫反应中发挥着关键作用。Defb14在多种组织中表达,包括脾脏、结肠和呼吸道上皮细胞,并且在某些情况下,如骨髓来源的未成熟CD11c+树突状细胞中也有表达[3]。Defb14的基因表达可以被Toll样受体激动剂(如脂多糖和聚肌苷酸:胞嘧啶酸)以及促炎刺激(如肿瘤坏死因子和干扰素-γ)所诱导[3]。

研究表明,Defb14具有强大的抗微生物活性。例如,重组的mBD14-Ig融合蛋白对多种大肠杆菌菌株表现出显著的抗微生物活性,但对金黄色葡萄球菌菌株则没有活性[3]。此外,Defb14还可以与小鼠的CC-趋化因子受体CCR6相互作用,从而表现出趋化性,即能够吸引表达CCR6的细胞[3]。这些特性表明,Defb14不仅在直接杀伤微生物方面发挥作用,还能够通过调节免疫细胞的功能来增强宿主的免疫反应。

Defb14的表达受到昼夜节律的影响。研究表明,在昼夜交替(LD 12:12)和持续黑暗(DD)条件下,Defb14的表达模式存在差异。在LD 12:12条件下,Defb14的mRNA水平在小鼠睡眠时最高,并且在DD条件下这种昼夜节律性振荡仍然保持[1]。这表明Defb14的表达受到生物钟的调节,可能在睡眠期间发挥保护皮肤和促进伤口愈合的作用。

Defb14还与巨噬细胞的功能密切相关。研究表明,预先用mBD14刺激的初级小鼠巨噬细胞,在TLR配体的再刺激下,能够协同增强促炎细胞因子和趋化因子的表达。这一过程似乎是通过G蛋白偶联受体介导的,并且不依赖于CCR6和CCR2[2]。此外,mBD14还能够诱导MAPK ERK1/2磷酸化,以及CD86和F4/80的表达,表明它能够激活巨噬细胞并增强由TLR配体诱导的炎症反应。

Defb14的表达还与皮肤屏障功能的缺陷有关。在转谷氨酰胺酶1(TGM1)缺乏的小鼠皮肤中,Defb14的表达上调,这可能是为了补偿由于皮肤屏障功能障碍而导致的防御能力下降[4]。此外,在患有TGM1突变的遗传性鱼鳞病患者中,Defb14的表达也显著增加,这表明Defb14可能在皮肤屏障功能障碍的情况下发挥重要作用。

综上所述,Defb14是一种重要的β-防御素家族成员,具有强大的抗微生物活性,并且能够调节免疫细胞的功能。Defb14的表达受到昼夜节律和皮肤屏障功能的影响,并且在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。对Defb14的研究有助于深入理解宿主防御机制和炎症反应的调控,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bilska, Bernadetta, Zegar, Aneta, Slominski, Andrzej T, Cichy, Joanna, Pyza, Elzbieta. 2020. Expression of antimicrobial peptide genes oscillates along day/night rhythm protecting mice skin from bacteria. In Experimental dermatology, 30, 1418-1427. doi:10.1111/exd.14229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131146/
2. Barabas, Nicola, Röhrl, Johann, Holler, Ernst, Hehlgans, Thomas. 2012. Beta-defensins activate macrophages and synergize in pro-inflammatory cytokine expression induced by TLR ligands. In Immunobiology, 218, 1005-11. doi:10.1016/j.imbio.2012.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23332217/
3. Röhrl, Johann, Yang, De, Oppenheim, Joost J, Hehlgans, Thomas. 2007. Identification and Biological Characterization of Mouse beta-defensin 14, the orthologue of human beta-defensin 3. In The Journal of biological chemistry, 283, 5414-9. doi:10.1074/jbc.M709103200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18167348/
4. Haneda, Takashi, Imai, Yasutomo, Uchiyama, Ryosuke, Jitsukawa, Orie, Yamanishi, Kiyofumi. 2016. Activation of Molecular Signatures for Antimicrobial and Innate Defense Responses in Skin with Transglutaminase 1 Deficiency. In PloS one, 11, e0159673. doi:10.1371/journal.pone.0159673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27442430/