Cd8b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd8b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17277

品系全称

C57BL/6JCya-Cd8b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12526-Cd8b1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd8b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD8 subunit beta 1
基因别称
Cd8b,Ly-3,Ly-C,Lyt-3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009858.3 | Ensembl: ENSMUST00000065248
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88347Animals homozygous for a mutation in this gene lack CD8+CD4- cytotoxic T cells in the thymus and spleen and do not mount a cytotoxic response to alloantigens.
CD8b1基因编码CD8β链,是CD8分子的重要组成部分。CD8分子是一种跨膜糖蛋白,存在于细胞毒性T细胞(Tc细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)的表面,是MHC I类分子识别和结合的关键辅助受体。CD8分子在T细胞的发育、分化和功能中发挥重要作用,尤其是在细胞毒性T细胞识别和杀伤感染细胞或肿瘤细胞的过程中。CD8分子通过与MHC I类分子结合,增强T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物(pMHC)的相互作用,从而提高T细胞的激活效率。

在T细胞发育过程中,CD8基因的表达受到精确的调控。CD8a和CD8b1基因的表达受到五个CD8增强子(E8(I)-E8(V))的控制,这些增强子与转录因子结合,共同调节CD8分子的表达。研究表明,CD8增强子E8(I)和Runx/core-binding factor-β(CBFβ)复合物在CD8+效应T细胞分化过程中对CD8α的表达至关重要。在缺乏E8(I)、Runx3或CBFβ的情况下,CD8+ T细胞在激活过程中会下调CD8α的表达。这表明,E8(I)和Runx/CBFβ复合物通过表观遗传编程控制CD8a位点的表达,从而在效应T细胞中维持CD8α的高水平表达[5]。

此外,CD8b1基因的表达还受到其他因素的调控。例如,研究发现,在T细胞发育的晚期阶段,组蛋白脱乙酰化酶1和2(HDAC1和HDAC2)对于维持CD4+辅助T细胞谱系的完整性至关重要。缺乏HDAC1和HDAC2会导致MHC II类分子选择的CD4+辅助T细胞表达CD8谱系基因,如Cd8a和Cd8b1。这表明,HDAC1和HDAC2通过抑制Runx-CBFβ复合物,从而防止CD4+ T细胞获得CD8+效应T细胞表型,维持CD4+谱系的完整性[3]。

CD8b1基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在系统性硬化症相关肺动脉高压(PAH)患者中,CD8b1基因的表达水平显著升高,这表明CD8b1基因可能在PAH的发生发展中发挥重要作用[1]。此外,在鲤鱼水肿病毒病(CEVD)中,不同品系鲤鱼对病毒的敏感性不同,但感染后CD8b1基因的表达水平普遍下调,这表明CD8b1基因可能在CEVD的免疫应答中发挥重要作用[2]。

CD8b1基因的表达还可以作为疾病诊断和预后的生物标志物。例如,在肾移植活检中,CD8b1基因的表达水平与移植排斥反应的发生密切相关,可以作为移植炎症的评估指标[4]。此外,在乳腺癌中,CD8b1基因的表达水平与肿瘤生长和预后密切相关,表明CD8b1基因可能参与乳腺癌的免疫微环境调节[6]。

综上所述,CD8b1基因编码CD8β链,是CD8分子的重要组成部分,在T细胞的发育、分化和功能中发挥重要作用。CD8b1基因的表达受到多种因素的精确调控,包括CD8增强子、Runx/CBFβ复合物和HDAC1/HDAC2等。CD8b1基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关,可以作为疾病诊断和预后的生物标志物。深入研究CD8b1基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解T细胞的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moll, Matthew, Christmann, Romy B, Zhang, Yuqing, Lafyatis, Robert, Farber, Harrison W. 2018. Patients with systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension express a genomic signature distinct from patients with interstitial lung disease. In Journal of scleroderma and related disorders, 3, 242-248. doi:10.1177/2397198318764780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30498788/
2. Baloch, Ali Asghar, Steinhagen, Dieter, Gela, David, Piačková, Veronika, Adamek, Mikolaj. 2023. Immune responses in carp strains with different susceptibility to carp edema virus disease. In PeerJ, 11, e15614. doi:10.7717/peerj.15614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37465154/
3. Boucheron, Nicole, Tschismarov, Roland, Goeschl, Lisa, Seiser, Christian, Ellmeier, Wilfried. 2014. CD4(+) T cell lineage integrity is controlled by the histone deacetylases HDAC1 and HDAC2. In Nature immunology, 15, 439-448. doi:10.1038/ni.2864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24681565/
4. Allanach, K, Mengel, M, Einecke, G, Mueller, T, Halloran, P F. . Comparing microarray versus RT-PCR assessment of renal allograft biopsies: similar performance despite different dynamic ranges. In American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 8, 1006-15. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02199.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18416738/
5. Hassan, Hammad, Sakaguchi, Shinya, Tenno, Mari, Taniuchi, Ichiro, Ellmeier, Wilfried. 2011. Cd8 enhancer E8I and Runx factors regulate CD8α expression in activated CD8+ T cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 18330-5. doi:10.1073/pnas.1105835108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22025728/
6. Scully, Tiffany, Scott, Carolyn D, Firth, Sue M, Twigg, Stephen M, Baxter, Robert C. 2017. Enhancement of mammary tumour growth by IGFBP-3 involves impaired T cell accumulation. In Endocrine-related cancer, 25, 111-122. doi:10.1530/ERC-17-0384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217518/