Clcn5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17276

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12728-Clcn5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17276) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 5
基因别称
5430408K11Rik,ClC-5,Clc4-1,Clc5,Clcn4-1,D930009B12Rik,DXImx42e,Sfc13
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001243762 | Ensembl: ENSMUST00000115746
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99486Mice homozyous for targeted mutations that inactivate this gene display impaired endocytosis of filtered proteins by kidney proximal tubular cells and provide a model of Dent's disease.
Clcn5,也称为ClC-5,是一种重要的氯离子通道/转运蛋白基因,编码氯离子/氢离子交换器ClC-5。ClC-5属于ClC家族的氯离子通道/转运蛋白,参与肾脏中氯离子和氢离子的转运过程。Clcn5基因在肾脏的近端肾小管细胞中高度表达,对维持肾脏的正常功能至关重要。

Clcn5基因的突变与Dent病密切相关。Dent病是一种罕见的X连锁隐性遗传性肾小管疾病,主要表现为低分子量蛋白尿、高钙尿、肾钙质沉着症、肾结石和进行性肾功能衰竭。Dent病的诊断标准包括低分子量蛋白尿、高钙尿和至少以下一项:肾钙质沉着症、肾结石、血尿、低磷酸血症或肾功能障碍。分子遗传学检测可以确诊Dent病。

Clcn5基因的突变导致ClC-5蛋白功能异常,影响肾脏中氯离子和氢离子的转运,从而导致低分子量蛋白尿和高钙尿等临床表现。此外,Clcn5基因的突变还可能导致肾钙质沉着症、肾结石和进行性肾功能衰竭等并发症。

近年来,随着基因测序技术的不断发展,研究人员已经发现了许多Clcn5基因的突变。这些突变包括无义突变、错义突变、框移突变和剪接突变等。无义突变导致ClC-5蛋白翻译提前终止,失去功能;错义突变导致ClC-5蛋白氨基酸序列改变,影响其结构和功能;框移突变导致ClC-5蛋白氨基酸序列发生改变,失去功能;剪接突变导致ClC-5蛋白剪接异常,失去功能。

研究人员还发现,Clcn5基因的突变与其他肾小管疾病也有一定的关联。例如,Clcn5基因的突变与Fanconi综合征、肾小管酸中毒和低磷酸血症性佝偻病等疾病有关。这些疾病都表现为肾小管功能异常,导致电解质和矿物质代谢紊乱。

Clcn5基因的突变还可能导致其他器官和系统的功能障碍。例如,Clcn5基因的突变可能导致骨代谢异常,导致佝偻病和骨质疏松症等疾病。此外,Clcn5基因的突变还可能导致听力障碍和神经系统功能障碍等。

总之,Clcn5基因的突变与Dent病和其他肾小管疾病密切相关。Clcn5基因的突变导致ClC-5蛋白功能异常,影响肾脏中氯离子和氢离子的转运,从而导致低分子量蛋白尿和高钙尿等临床表现。此外,Clcn5基因的突变还可能导致肾钙质沉着症、肾结石、进行性肾功能衰竭、骨代谢异常、听力障碍和神经系统功能障碍等并发症。深入研究Clcn5基因的突变机制和疾病发生机制,有助于为Dent病和其他肾小管疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Gianesello, Lisa, Del Prete, Dorella, Ceol, Monica, Calò, Lorenzo Arcangelo, Anglani, Franca. 2020. From protein uptake to Dent disease: An overview of the CLCN5 gene. In Gene, 747, 144662. doi:10.1016/j.gene.2020.144662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32289351/
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3. Mollataheri, Ali, Mojbafan, Marzieh, Hosseini, Rozita, Mousavi, Mohammad, Otoukesh, Hasan. 2023. A Study on the CLCN5 Gene in Iranian Patients: A Report of Novel and Recurrent Mutations. In Nephron, 147, 470-477. doi:10.1159/000528344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646056/
4. Inoue, Tomohiko, Nagano, China, Matsuo, Masafumi, Iijima, Kazumoto, Nozu, Kandai. 2020. Functional analysis of suspected splicing variants in CLCN5 gene in Dent disease 1. In Clinical and experimental nephrology, 24, 606-612. doi:10.1007/s10157-020-01876-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32201916/
5. Zhai, Panpan, Lv, Weigang, Yang, Xiaoqing, Ding, Ying, Huang, Yanshi. 2022. Renal Expression of CLC-5 and Megalin/Cubilin in Dent-1 Disease With Nonsense Mutations of CLCN5 Gene. In Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 25, 397-403. doi:10.1177/10935266211065554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35100899/
6. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/
7. Fischer, Anne Sophie, Marcussen, Niels, Rasmussen, Maria, Randers, Else. 2017. Two brothers with identical variants of the CLCN5 gene-one developing Dent's disease. In Clinical kidney journal, 11, 459-461. doi:10.1093/ckj/sfx123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30094009/
8. Fisher, S E, van Bakel, I, Lloyd, S E, Thakker, R V, Craig, I W. . Cloning and characterization of CLCN5, the human kidney chloride channel gene implicated in Dent disease (an X-linked hereditary nephrolithiasis). In Genomics, 29, 598-606. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8575751/
9. Devuyst, Olivier, Thakker, Rajesh V. 2010. Dent's disease. In Orphanet journal of rare diseases, 5, 28. doi:10.1186/1750-1172-5-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20946626/
10. Zhang, Hao, Wang, Chun, Yue, Hua, Zhang, Zeng, Zhang, Zhen-Lin. . Identification of a novel mutation in the CLCN5 gene in a Chinese family with Dent-1 disease. In Nephrology (Carlton, Vic.), 19, 80-3. doi:10.1111/nep.12179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24428215/