Noct-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Noct-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17250

品系全称

C57BL/6JCya-Noctem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12457-Noct-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Noct-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nocturnin
基因别称
Ccr4,Ccrn4l
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009834 | Ensembl: ENSMUST00000023849
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109382Mice homozygous for a null allele are resistant to diet-induced obesity and fatty liver development, show increased circulating glucose levels and increased insulin sensitivity on a standard diet and have impaired glucose tolerance on a high fat diet.
Nocturnin(Noct)是一种由Noct基因编码的蛋白质,属于EEP家族,与CCR4家族的脱腺苷酶有较高的相似性。在哺乳动物中,Noct基因的表达具有昼夜节律性,在肝脏中表现出特别高幅度的节律。研究表明,Noct在发育、脂肪生成、脂质代谢、炎症、成骨和肥胖等方面发挥着重要的调控作用[1]。缺乏Noct的小鼠(Noct KO或Noct-/-)对高脂饮食诱导的肥胖和肝脂肪变性具有抵抗力[1]。

Noct的亚细胞定位和目标转录本的识别是研究的热点。研究表明,Noct的蛋白质表达和加工在细胞和组织类型上存在差异,从而控制其定位在细胞质或线粒体外膜或内膜。细胞质中的Noct影响数百个基因的mRNA水平,这些基因在成骨细胞、神经元和线粒体功能中显著富集[3]。此外,Noct还可以通过去磷酸化NADP(H)代谢物来调节细胞中的NAD(H)和NADP(H)水平,从而影响代谢过程[3]。

在代谢方面,Noct通过调节关键代谢酶的mRNA表达水平,控制脂质和胆固醇合成途径的昼夜节律性。缺乏Noct的小鼠显示出肝脏基因编码的这些代谢酶的mRNA表达水平显著增加,导致脂质和胆固醇合成代谢通量的增加[4]。这些研究表明,Noct在维持代谢稳态和调节能量平衡方面发挥着重要作用。

此外,Noct还与氧化应激反应有关。研究表明,Noct具有NADPH 2'磷酸酶活性,可以调节细胞内的NADP(H)水平,从而影响氧化还原平衡和抗氧化能力。在肝脏中,Noct存在两种亚型,即细胞质型和线粒体型,它们分别在不同的时间和空间上发挥作用,维持NADP(H)的动态平衡[6]。

Noct的昼夜节律性表达和功能与多种疾病的发生和发展有关。研究表明,Noct的表达和功能与抑郁、过敏性皮炎等疾病相关。例如,在抑郁症患者中,Noct基因的表达水平与葡萄糖代谢和炎症相关,提示Noct可能在抑郁的发生发展中发挥重要作用[5]。在过敏性皮炎中,Noct基因的表达水平与树突状细胞的数量呈正相关,表明Noct可能参与调节免疫反应和炎症过程[2]。

综上所述,Noct是一种重要的昼夜节律性基因,参与调控多种生物学过程,包括代谢、炎症和氧化应激反应。Noct的功能异常与多种疾病的发生和发展有关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。深入研究Noct的功能和机制,有助于揭示昼夜节律性基因在健康和疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的理论依据和实验基础[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Kulshrestha, Shruti, Devkar, Ranjitsinh. 2023. Circadian control of Nocturnin and its regulatory role in health and disease. In Chronobiology international, 40, 970-981. doi:10.1080/07420528.2023.2231081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400970/
2. Sun, Nan, Dai, Dan, Deng, Shihang, Cai, Xun, Song, Ping. 2023. Bioinformatics Integrative Analysis of Circadian Rhythms Effects on Atopic Dermatitis and Dendritic Cells. In Clinical, cosmetic and investigational dermatology, 16, 2919-2930. doi:10.2147/CCID.S424343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873510/
3. Abshire, Elizabeth T, Hughes, Kelsey L, Diao, Rucheng, Freddolino, Peter L, Goldstrohm, Aaron C. 2020. Differential processing and localization of human Nocturnin controls metabolism of mRNA and nicotinamide adenine dinucleotide cofactors. In The Journal of biological chemistry, 295, 15112-15133. doi:10.1074/jbc.RA120.012618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839274/
4. Stubblefield, Jeremy J, Gao, Peng, Kilaru, Gokhul, Terrien, Jeremy, Green, Carla B. . Temporal Control of Metabolic Amplitude by Nocturnin. In Cell reports, 22, 1225-1235. doi:10.1016/j.celrep.2018.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386110/
5. Minbay, Mete, Khan, Ayub, Ghasemi, Ali R, Ingram, Krista K, Ay, Ahmet A. 2024. Sex-specific associations between circadian-related genes and depression in UK Biobank participants highlight links to glucose metabolism, inflammation and neuroplasticity pathways. In Psychiatry research, 337, 115948. doi:10.1016/j.psychres.2024.115948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788553/
6. Laothamatas, Isara, Gao, Peng, Wickramaratne, Anushka, Liou, Jen, Green, Carla B. 2019. Spatiotemporal regulation of NADP(H) phosphatase Nocturnin and its role in oxidative stress response. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 993-999. doi:10.1073/pnas.1913712117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31879354/