Aldh1l1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aldh1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17248

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107747-Aldh1l1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase 1 family, member L1
基因别称
1810048F20Rik,FDH,Fthfd,Neut2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027406 | Ensembl: ENSMUST00000130418
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340024Mice homozygous for a null allele exhibit folate deficiency and impaired glycine metabolism with a decrease in glycine and glycine conjugates in the liver.
ALDH1L1,也称为醛脱氢酶家族1成员L1,是一种在叶酸代谢中起重要作用的酶。它催化NADP+依赖性的10-甲酰四氢叶酸(10-formyltetrahydrofolate)转化为四氢叶酸(tetrahydrofolate)和CO2的反应。叶酸代谢是一系列涉及一碳单位的转移和代谢反应,这些反应对于DNA合成、DNA修复、甲基化过程、氨基酸生物合成和能量平衡至关重要。ALDH1L1在维持细胞内叶酸稳态方面发挥着关键作用,其表达受到多种因素的调控,包括基因多态性、表观遗传修饰和细胞内信号通路。

ALDH1L1在多种生物学过程中发挥着重要作用。在神经系统中,ALDH1L1的表达与神经元的分化、发育和功能密切相关。研究表明,ALDH1L1的表达水平与神经管缺陷(NTDs)的发生率相关。在中国汉族人群中,ALDH1L1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与NTDs的发生风险增加相关[2]。这表明ALDH1L1在神经系统的发育过程中发挥着重要作用,其基因变异可能影响神经管的形成和闭合。

除了神经系统,ALDH1L1在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,ALDH1L1在多种恶性肿瘤中表达下调,包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌。ALDH1L1的表达下调与肿瘤的恶性行为和预后不良相关。研究表明,ALDH1L1的表达下调可能通过影响叶酸代谢途径和细胞内信号通路来促进肿瘤的发生和发展[1,5]。

ALDH1L1的表达受到多种因素的调控,包括基因多态性和表观遗传修饰。ALDH1L1基因存在多个SNPs,其中一些SNPs与肿瘤的发生风险相关。例如,rs3796191、rs2886059和rs9282691等SNPs与结直肠癌的发生风险相关。此外,ALDH1L1基因启动子的甲基化也与肿瘤的发生和发展相关。研究表明,ALDH1L1基因启动子的甲基化与肿瘤细胞对化疗药物的耐药性相关[5]。

近年来,ALDH1L1的转录活性在基因治疗和疾病模型中的应用也受到了关注。研究表明,ALDH1L1启动子可以用于构建腺相关病毒(AAV)载体,实现基因在特定细胞类型中的特异性表达。例如,利用ALDH1L1启动子构建的AAV载体可以用于特异性地表达Cre重组酶,从而实现特定基因在神经元或星形胶质细胞中的特异性敲除或过表达[3,4]。这些研究结果表明,ALDH1L1启动子在基因治疗和疾病模型构建中具有潜在的应用价值。

综上所述,ALDH1L1是一种重要的叶酸代谢酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。ALDH1L1在多种疾病中发挥重要作用,包括神经管缺陷和肿瘤。此外,ALDH1L1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。ALDH1L1的研究有助于深入理解叶酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Krupenko, Sergey A, Krupenko, Natalia I. . ALDH1L1 and ALDH1L2 Folate Regulatory Enzymes in Cancer. In Advances in experimental medicine and biology, 1032, 127-143. doi:10.1007/978-3-319-98788-0_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362096/
2. Wu, Lihua, Lu, Xiaolin, Guo, Jin, Wang, Fang, Bao, Yihua. 2016. Association between ALDH1L1 gene polymorphism and neural tube defects in the Chinese Han population. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 37, 1049-54. doi:10.1007/s10072-016-2527-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26993122/
3. Koh, Wuhyun, Park, Yongmin Mason, Lee, Seung Eun, Lee, C Justin. 2017. AAV-Mediated Astrocyte-Specific Gene Expression under Human ALDH1L1 Promoter in Mouse Thalamus. In Experimental neurobiology, 26, 350-361. doi:10.5607/en.2017.26.6.350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302202/
4. Mudannayake, Janitha M, Mouravlev, Alexandre, Fong, Dahna M, Young, Deborah. 2016. Transcriptional activity of novel ALDH1L1 promoters in the rat brain following AAV vector-mediated gene transfer. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 3, 16075. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27990448/
5. Krupenko, Sergey A, Horita, David A. 2019. The Role of Single-Nucleotide Polymorphisms in the Function of Candidate Tumor Suppressor ALDH1L1. In Frontiers in genetics, 10, 1013. doi:10.3389/fgene.2019.01013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737034/