Ogdhl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ogdhl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17233

品系全称

C57BL/6JCya-Ogdhlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239017-Ogdhl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ogdhl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17233) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxoglutarate dehydrogenase-like
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081130 | Ensembl: ENSMUST00000228529
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ogdhl,全称为oxoglutarate dehydrogenase-like,是线粒体多功能酶复合物(OGDHC)的一个关键组成部分,主要参与糖酵解和谷氨酸代谢途径。Ogdhl在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、增殖、凋亡和代谢调控等。近年来,Ogdhl在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。研究发现,Ogdhl在多种肿瘤组织中表达下调,与肿瘤的进展和预后不良相关。

在肝细胞癌(HCC)中,Ogdhl的表达下调与肿瘤的进展和预后不良相关。研究发现,Ogdhl的启动子高甲基化和DNA拷贝缺失是导致Ogdhl表达下调的主要原因。Ogdhl的表达下调通过降低OGDHC活性,上调α-酮戊二酸(αKG):柠檬酸比率,进而驱动谷氨酰胺衍生的αKG通过反向三羧酸循环进行还原性羧化。此外,Ogdhl的沉默还激活了mTORC1信号通路,诱导了参与从头脂质合成的酶的转录。研究发现,通过过表达Ogdhl或使用谷氨酰胺酶抑制剂降低还原性谷氨酰胺代谢,可以增强肿瘤细胞对索拉非尼的敏感性[1]。

除了在HCC中的作用外,Ogdhl还在结直肠癌(CRC)中发挥重要作用。研究发现,Ogdhl基因启动子的高甲基化在CRC组织中普遍存在,并且与肿瘤的进展和预后不良相关。此外,Ogdhl的启动子高甲基化还可以作为CRC的潜在诊断生物标志物[2]。

除了在肿瘤中的作用外,Ogdhl还在心肌病中发挥重要作用。研究发现,Ogdhl的表达在扩张型心肌病(DCM)患者的心脏中显著上调,并且与心肌纤维化相关。此外,Ogdhl的表达还与心肌质量分数和左心室舒张末期内径呈负相关。研究发现,Ogdhl的表达可能受到miR-3925-5p的调控,从而影响心肌重塑[3]。

除了上述作用外,Ogdhl还与神经发育疾病相关。研究发现,Ogdhl的双等位基因变异与高度异质性的神经发育和神经学疾病相关,包括癫痫、听力丧失、视力障碍和共济失调等。此外,Ogdhl的变异还与抑郁症的发生相关[4,5]。研究发现,Ogdhl的双等位基因变异导致线粒体代谢障碍和发育缺陷,从而导致神经发育疾病的发生。此外,Ogdhl的变异还与抑郁症的发生相关,其机制可能是通过降低OGDHL与辅因子硫胺素焦磷酸的亲和力,导致脑内谷氨酸的异常积累[5]。

综上所述,Ogdhl在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、增殖、凋亡和代谢调控等。Ogdhl在肿瘤、心肌病和神经发育疾病中发挥重要作用。Ogdhl的异常表达和变异可能导致多种疾病的发生和发展。因此,Ogdhl可能成为多种疾病的潜在治疗靶点和诊断生物标志物。

参考文献:
1. Dai, Weiqi, Xu, Ling, Yu, Xiangnan, Guo, Chuanyong, Shen, Xizhong. 2019. OGDHL silencing promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism. In Journal of hepatology, 72, 909-923. doi:10.1016/j.jhep.2019.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31899205/
2. Khalaj-Kondori, Mohammad, Hosseinnejad, Mina, Hosseinzadeh, Asghar, Behroz Sharif, Shahin, Hashemzadeh, Shahriar. 2019. Aberrant hypermethylation of OGDHL gene promoter in sporadic colorectal cancer. In Current problems in cancer, 44, 100471. doi:10.1016/j.currproblcancer.2019.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30904169/
3. Tang, Yaohan, Zhu, Yaoxi, Lu, Yang, Du, Yimei, Yuan, Jing. 2022. The Potential of Metabolism-Related Gene OGDHL as a Biomarker for Myocardial Remodeling in Dilated Cardiomyopathy. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 741920. doi:10.3389/fcvm.2022.741920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463769/
4. Lin, Sheng-Jia, Vona, Barbara, Lau, Tracy, Maroofian, Reza, Varshney, Gaurav K. 2023. Evaluating the association of biallelic OGDHL variants with significant phenotypic heterogeneity. In Genome medicine, 15, 102. doi:10.1186/s13073-023-01258-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031187/
5. Pan, Zhi, Tian, Hongjun, Fang, Tao, Wang, Wenqiang, Zhuo, Chuanjun. 2022. OGDHL Variant rs2293239: A Potential Genetic Driver of Chinese Familial Depressive Disorder. In Frontiers in psychiatry, 13, 771950. doi:10.3389/fpsyt.2022.771950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35370858/