Agxt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agxt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17231

品系全称

C57BL/6JCya-Agxt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268782-Agxt2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agxt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alanine-glyoxylate aminotransferase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001031851 | Ensembl: ENSMUST00000022858
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146052Mice homozygous for a targeted allele exhibit reduced circulating L-citrulline, hypertension under terminal aesthesia and increased vasodilation maximal response following acetylcholine treatment.
AGXT2,全称是Alanine-Glyoxylate Aminotransferase 2,是一种重要的酶,主要在人体内负责降解D-3-氨基异丁酸(D-AIB),这是胸腺嘧啶代谢过程中的一个中间产物。AGXT2基因在肾脏中表达,主要位于线粒体中,并在维持氮氧化物(NO)系统平衡中发挥作用。AGXT2除了降解D-AIB,还参与代谢不对称二甲基精氨酸(ADMA),后者是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂,与糖尿病、高血压、心衰和动脉粥样硬化等疾病相关。

AGXT2基因的变异已被研究于多种疾病和生理过程中。例如,在一项针对类风湿性关节炎(RA)患者的研究中发现,AGXT2基因的两种单核苷酸多态性(SNPs)-rs37369和rs28305-并没有显著影响循环中的ADMA或SDMA水平[1]。这说明AGXT2基因的这些变异可能并不直接参与RA患者心血管事件的增加。

在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的研究中,AGXT2基因的非参考等位基因rs2291702在NAFLD患者中表达下调,而该基因的过表达可以减轻小鼠的肝脏纤维化和脂肪变性[2]。这表明AGXT2基因可能在NAFLD的发生发展中发挥抗纤维化的作用。

在日本人群中,AGXT2基因的三个错义多态性(rs37370、rs37369和rs180749)与AGXT2活性相关,但并没有发现与精神分裂症发病机制的相关性[3]。这说明AGXT2基因的变异可能与精神分裂症无直接关联。

在猫的研究中,AGXT2基因的变异与2-氧代精氨酸水平相关,并影响猫对降低草酸钙结石形成风险的饮食干预的反应[4]。这表明AGXT2基因的变异可能在猫的结石形成中发挥作用。

此外,AGXT2基因已被认为是急性肾损伤(AKI)的重要生物标志物之一[5]。在Moyamoya病患者中,AGXT2基因的变异与一氧化氮代谢相关,并被认为是一个新的易感基因[6]。

在老龄相关的轻度认知障碍(MCI)研究中,AGXT2基因区域内的遗传变异与MCI相关,并且这种影响可能通过改变D-AIB水平来介导[7]。

在糖尿病研究中,糖尿病相关转录因子HNF4α调节AGXT2的表达,而AGXT2的降低可能会加剧心血管并发症[8]。此外,人AGXT2的过表达可以降低血浆中的ADMA水平,并改善内皮细胞中的一氧化氮产生[9]。

最后,在日本老年人中,AGXT2基因的变异与高血压和糖尿病有关[10]。

综上所述,AGXT2基因在多种疾病和生理过程中发挥重要作用,包括心血管疾病、NAFLD、肾脏疾病、Moyamoya病、老龄相关的认知障碍和糖尿病。AGXT2基因的变异可能影响D-AIB和ADMA的水平,进而影响NO系统的功能。AGXT2基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dimitroulas, Theodoros, Hodson, James, Panoulas, Vasileios F, Smith, Jacqueline, Kitas, George. 2017. Genetic variations in the alanine-glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2) gene and dimethylarginines levels in rheumatoid arthritis. In Amino acids, 49, 1133-1141. doi:10.1007/s00726-017-2413-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28357606/
2. Yoo, Taekyeong, Joo, Sae Kyung, Kim, Hyo Jung, Kim, Won, Choi, Murim. 2021. Disease-specific eQTL screening reveals an anti-fibrotic effect of AGXT2 in non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 75, 514-523. doi:10.1016/j.jhep.2021.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892010/
3. Yoshino, Yuta, Abe, Masao, Numata, Shusuke, Ohmori, Tetsuro, Ueno, Shu-ichi. 2014. Missense variants of the alanine:glyoxylate aminotransferase 2 gene are not associated with Japanese schizophrenia patients. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 53, 137-41. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24727203/
4. Hall, Jean A, Panickar, Kiran S, Brockman, Jeffrey A, Jewell, Dennis E. 2022. Cats with Genetic Variants of AGXT2 Respond Differently to a Dietary Intervention Known to Reduce the Risk of Calcium Oxalate Stone Formation. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627178/
5. Wei, Jinshuang, Zhang, Junlin, Wei, Junyu, Lei, Fengying, Qin, Yuanhan. 2023. Identification of AGXT2, SHMT1, and ACO2 as important biomarkers of acute kidney injury by WGCNA. In PloS one, 18, e0281439. doi:10.1371/journal.pone.0281439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735737/
6. Wiedmann, Markus K H, Steinsvåg, Ingunn V, Dinh, Tovy, Mero, Inger-Lise, Selmer, Kaja K. 2023. Whole-exome sequencing in moyamoya patients of Northern-European origin identifies gene variants involved in Nitric Oxide metabolism: A pilot study. In Brain & spine, 3, 101745. doi:10.1016/j.bas.2023.101745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37383439/
7. Granot-Hershkovitz, Einat, Spitzer, Brian, Yang, Yunju, González, Hector M, Sofer, Tamar. 2023. Genetic loci of beta-aminoisobutyric acid are associated with aging-related mild cognitive impairment. In Translational psychiatry, 13, 140. doi:10.1038/s41398-023-02437-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120436/
8. Burdin, Dmitry V, Kolobov, Alexey A, Brocker, Chad, Weiss, Norbert, Rodionov, Roman N. 2016. Diabetes-linked transcription factor HNF4α regulates metabolism of endogenous methylarginines and β-aminoisobutyric acid by controlling expression of alanine-glyoxylate aminotransferase 2. In Scientific reports, 6, 35503. doi:10.1038/srep35503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27752141/
9. Rodionov, Roman N, Murry, Daryl J, Vaulman, Sarah F, Stevens, Jeff W, Lentz, Steven R. 2009. Human alanine-glyoxylate aminotransferase 2 lowers asymmetric dimethylarginine and protects from inhibition of nitric oxide production. In The Journal of biological chemistry, 285, 5385-91. doi:10.1074/jbc.M109.091280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20018850/
10. Yoshino, Yuta, Kumon, Hiroshi, Mori, Takaaki, Iga, Jun-Ichi, Ueno, Shu-Ichi. 2021. Effects of AGXT2 variants on blood pressure and blood sugar among 750 older Japanese subjects recruited by the complete enumeration survey method. In BMC genomics, 22, 287. doi:10.1186/s12864-021-07612-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879046/