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Tox-KO 基因敲除小鼠

Tox-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tox-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17225

品系全称

C57BL/6JCya-Toxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-252838-Tox-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tox-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymocyte selection-associated high mobility group box
基因别称
1700007F02Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_145711 | Ensembl: ENSMUST00000039987
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181659Mice homozygous for a knock-out allele have a severe block in thymic positive selection leading to loss of CD4 T lineage cells, and display decreased NK cell numbers, severely reduced numbers of lymphoid tissue inducer cells, absence of all peripheral lymph nodes, and loss of Peyer's patches.
更多信息
基因Tox，全称为Thymocyte selection-associated high mobility group box factor，是高移动性组蛋白盒家族的一员，其编码的蛋白质包含一个DNA结合域，能够通过改变局部染色质结构来调节转录，影响基因表达。Tox在免疫系统中扮演重要角色，特别是在T细胞的发育和分化过程中。此外，Tox的表达异常与多种人类肿瘤的发生和发展有关。

Tox的表达受到慢性T细胞受体刺激和NFAT激活的驱动。研究发现，在肿瘤和慢性病毒感染中，Tox在功能受损的肿瘤特异性T细胞（TST）和耗竭的T细胞中高度表达。在体外实验中，Tox的表达能够诱导与T细胞耗竭相关的转录程序，而Tox基因的缺失则能够消除肿瘤中TST细胞的耗竭程序[1]。这表明Tox在T细胞耗竭过程中起着关键的调节作用。

此外，Tox的缺失还能够影响T细胞在肿瘤微环境中的持久性。在急性感染中，Tox缺失的CD8 T细胞能够正常地分化为效应T细胞和记忆T细胞，但在肿瘤中，Tox缺失的TST细胞却无法持续存在。这表明Tox在T细胞对肿瘤的免疫应答中具有重要作用[1]。

Tox在T细胞耗竭中的作用还涉及到其与其他转录因子的相互作用。研究发现，Tox和NR4A转录因子是NFAT的靶点，它们在耗竭的CD8+ T细胞中高度表达，并且共同构成了CD8+ T细胞耗竭的转录网络[2]。这些研究结果表明，Tox和NR4A转录因子在CD8+ T细胞耗竭过程中起着关键的作用。

除了在免疫系统中发挥作用外，Tox还与神经发生有关。研究发现，Tox在哺乳动物大脑皮层早期发育过程中发挥着重要作用，参与调节神经干细胞向神经元和胶质细胞的分化过程[3]。

综上所述，基因Tox在T细胞耗竭、肿瘤发生和发展以及神经发生等生物学过程中发挥着重要作用。深入研究Tox的功能和机制，有助于我们更好地理解这些生物学过程的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Scott, Andrew C, Dündar, Friederike, Zumbo, Paul, Philip, Mary, Schietinger, Andrea. 2019. TOX is a critical regulator of tumour-specific T cell differentiation. In Nature, 571, 270-274. doi:10.1038/s41586-019-1324-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31207604/
2. Seo, Hyungseok, Chen, Joyce, González-Avalos, Edahí, Bhandoola, Avinash, Rao, Anjana. 2019. TOX and TOX2 transcription factors cooperate with NR4A transcription factors to impose CD8+ T cell exhaustion. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 12410-12415. doi:10.1073/pnas.1905675116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31152140/
3. Karow, Marisa, Berninger, Benedikt. 2015. In-TOX-icating neurogenesis. In The EMBO journal, 34, 832-4. doi:10.15252/embj.201591107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25691243/

资料下载

S-KO-17225_6J_252838_Tox_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-17225_6J_252838_Tox_Exon 1_strategy.pdf
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