Atad3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atad3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17224

品系全称

C57BL/6JCya-Atad3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108888-Atad3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atad3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase family, AAA domain containing 3A
基因别称
2400004H09Rik,Atad3,Tob3,mKIAA1273
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_179203 | Ensembl: ENSMUST00000030903
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919214Mice homozygous for a gene trapped allele die around E7.5 exhibiting growth retardation, failure to gastrulate, and impaired development of the trophoblast lineage immediately after implantation. Conditional homozygous KO in skeletal muscle causes progressive myopathy as a result of abnormal mitochondrial morphology.
ATAD3A,全称为ATPase家族AAA结构域包含蛋白3A,是一种线粒体膜蛋白,参与多种细胞过程,包括线粒体动力学、细胞死亡和胆固醇代谢。ATAD3A的变异和过表达与多种疾病的发生和进展相关,包括Harel-Yoon综合征、阿尔茨海默病、癌症和线粒体疾病。

Harel-Yoon综合征是一种由ATAD3A基因突变引起的常染色体隐性遗传病。患者表现为代谢性酸中毒、高乳酸血症、喂养困难、心肌损伤标志物升高和心功能不全等症状。ATAD3A基因的突变会导致线粒体功能障碍,影响细胞的能量代谢和细胞死亡途径,从而导致上述临床表现[1]。

ATAD3A还与阿尔茨海默病的发生有关。研究发现,ATAD3A在线粒体相关内质网膜(MAMs)上聚合并积累,抑制胆固醇清除酶CYP46A1的表达,导致胆固醇在神经元中积累。ATAD3A和CYP46A1的协同作用促进APP加工和突触丢失,从而导致阿尔茨海默病的发生和发展[2]。

ATAD3A在癌症的发生和进展中也发挥着重要作用。ATAD3A的过表达和/或突变在多种类型的癌症中观察到,与癌症的发生和进展相关。ATAD3A在癌细胞中作为一种线粒体-内质网连接的媒介,其抑制会导致肿瘤的抑制和对化疗和放疗的敏感性增强[3]。

ATAD3A的突变还与线粒体DNA(mtDNA)诱导的干扰素信号通路激活有关。ATAD3A基因突变会导致干扰素刺激基因(ISG)表达上调和干扰素α蛋白水平升高。ATAD3A基因突变会影响线粒体功能,导致mtDNA释放并激活免疫信号通路,从而诱导干扰素信号通路激活[4]。

ATAD3A的变异还与多种神经发育障碍有关。研究发现,ATAD3A基因的变异会导致线粒体功能障碍,影响神经元的发育和功能,从而导致神经发育障碍的发生。ATAD3A基因的变异会导致线粒体形态异常、线粒体含量减少和自噬增加,从而影响神经元的能量代谢和细胞死亡途径[5]。

ATAD3A基因的变异还与线粒体疾病有关。研究发现,ATAD3A基因的变异会导致线粒体功能障碍,影响细胞的能量代谢和细胞死亡途径,从而导致线粒体疾病的发生。ATAD3A基因的变异会导致线粒体形态异常、线粒体含量减少和自噬增加,从而影响细胞的能量代谢和细胞死亡途径[6]。

ATAD3A基因的变异还与脑缺血再灌注损伤有关。研究发现,ATAD3A基因的变异会影响PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,从而导致脑缺血再灌注损伤的发生和发展。ATAD3A基因的变异会导致ATAD3A表达下调,促进PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,从而导致脑缺血再灌注损伤的发生和发展[7]。

ATAD3A基因的变异还与Harel-Yoon综合征有关。研究发现,ATAD3A基因的变异会导致Harel-Yoon综合征的发生。Harel-Yoon综合征是一种由ATAD3A基因突变引起的常染色体隐性遗传病,患者表现为神经发育迟缓、肌张力低下、视神经萎缩、轴突神经病变和肥厚型心肌病等症状[8]。

综上所述,ATAD3A是一种重要的线粒体膜蛋白,参与多种细胞过程,包括线粒体动力学、细胞死亡和胆固醇代谢。ATAD3A的变异和过表达与多种疾病的发生和进展相关,包括Harel-Yoon综合征、阿尔茨海默病、癌症、线粒体疾病和脑缺血再灌注损伤等。ATAD3A的研究有助于深入理解线粒体功能障碍与多种疾病的发生和进展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Yi, Yu, Xinyu, Zhang, Ting, Zhou, Duo, Huang, Xinwen. 2023. ATAD3A gene variations in a family with Harel-Yoon syndrome. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 52, 738-743. doi:10.3724/zdxbyxb-2023-0421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105692/
2. Zhao, Yuanyuan, Hu, Di, Wang, Rihua, Xu, Rong, Qi, Xin. 2022. ATAD3A oligomerization promotes neuropathology and cognitive deficits in Alzheimer's disease models. In Nature communications, 13, 1121. doi:10.1038/s41467-022-28769-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236834/
3. Teng, Yong, Lang, Liwei, Shay, Chloe. . ATAD3A on the Path to Cancer. In Advances in experimental medicine and biology, 1134, 259-269. doi:10.1007/978-3-030-12668-1_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30919342/
4. Lepelley, Alice, Della Mina, Erika, Van Nieuwenhove, Erika, Bader-Meunier, Brigitte, Crow, Yanick J. 2021. Enhanced cGAS-STING-dependent interferon signaling associated with mutations in ATAD3A. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20201560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34387651/
5. Harel, Tamar, Yoon, Wan Hee, Garone, Caterina, Bellen, Hugo J, Lupski, James R. 2016. Recurrent De Novo and Biallelic Variation of ATAD3A, Encoding a Mitochondrial Membrane Protein, Results in Distinct Neurological Syndromes. In American journal of human genetics, 99, 831-845. doi:10.1016/j.ajhg.2016.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27640307/
6. Skopkova, Martina, Stufkova, Hana, Rambani, Vibhuti, Hansikova, Hana, Gasperikova, Daniela. 2023. ATAD3A-related pontocerebellar hypoplasia: new patients and insights into phenotypic variability. In Orphanet journal of rare diseases, 18, 92. doi:10.1186/s13023-023-02689-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095554/
7. Yap, Zheng Yie, Park, Yo Han, Wortmann, Saskia B, Harel, Tamar, Yoon, Wan Hee. 2021. Functional interpretation of ATAD3A variants in neuro-mitochondrial phenotypes. In Genome medicine, 13, 55. doi:10.1186/s13073-021-00873-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33845882/
8. Li, Xin, Guan, Liyang, Liu, Zhi'en, Lv, Mei, Lv, Li. 2024. Ubiquitination of ATAD3A by TRIM25 exacerbates cerebral ischemia-reperfusion injury via regulating PINK1/Parkin signaling pathway-mediated mitophagy. In Free radical biology & medicine, 224, 757-769. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39307194/