Cbln2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbln2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17221

品系全称

C57BL/6JCya-Cbln2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12405-Cbln2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbln2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cerebellin 2 precursor protein
基因别称
6330593N19Rik,A730004O05
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172633 | Ensembl: ENSMUST00000122079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88282No overt anatomical or neuroanatomical defects are observed in mice homozygous for deletion of this gene.
Cbln2,即脑小体蛋白2,是一种神经组织特异性蛋白,属于脑小体蛋白家族成员。脑小体蛋白是一类分泌性六聚体蛋白,主要在神经系统中表达,并在神经元与神经元之间、神经元与胶质细胞之间的信号传导中发挥作用。Cbln2与其他脑小体蛋白(如Cbln1、Cbln4)一样,可以与突触前的细胞粘附分子如neurexins或“deleted-in-colorectal-cancer”(一种在结直肠癌中被删除的基因)形成三联体复合物,并进一步与突触后的谷氨酸受体相关蛋白GluD1和GluD2结合。这些三联体复合物在突触组织、神经发育和信号传导中发挥着重要作用。

根据Shibata等人(2021)的研究,Cbln2在人前额叶皮层(PFC)中的表达水平较高,尤其是在中期胎儿发育阶段,这与突触发生过程的开始相吻合。该研究还发现,Cbln2的表达水平和层状分布的物种差异,至少部分是由于人属特有的包含SOX5结合位点的CBLN2增强子中的删除造成的。这些发现揭示了前额叶皮层中树突棘形成的前后皮质梯度以及Hominini PFC中树突棘不成比例增加的遗传和分子基础,并可能将NRXN-GRID-CBLN2复合物的功能障碍与神经精神疾病的发生机制联系起来[1]。

Xie等人(2024)的研究表明,Cbln2在结直肠癌(CRC)中表达显著下调,与CRC患者的预后不良相关。此外,Cbln2的表达与CRC样本中的免疫细胞浸润密切相关,特别是CD8+ T细胞。该研究还发现,Cbln2可以通过抑制STAT3诱导的PD-L1和β-catenin激活来抑制CRC细胞的致癌特性。这些发现表明Cbln2-STAT3轴可能是CRC治疗的一个新的潜在靶点[2]。

Seigneur和Südhof(2017)的研究发现,Cbln2和Cbln4在大脑的不同区域选择性表达,特别是在兴奋性皮层神经元中,但仅在CA1或CA3区域的兴奋性海马神经元中表达较少。这表明脑小体蛋白在特定神经元子集和突触中发挥着特定作用[3]。

Eissman等人(2023)的研究发现,CBLN2基因的rs67099044位点与女性晚年的记忆性能相关。这项研究强调了记忆的遗传基础在男性和女性之间的相似性,并揭示了与记忆相关的新的性别特异性基因、通路和遗传相关性[4]。

Ma和Chung(2014)的研究表明,CBLN2基因的常见变异增加了PAH的风险约两倍。这表明CBLN2基因在PAH的遗传易感性中起着重要作用[5]。

综上所述,Cbln2在神经系统的发育、突触形成和信号传导中发挥着重要作用。此外,Cbln2的表达与结直肠癌的发生和进展密切相关,并且可能成为治疗CRC的潜在靶点。Cbln2的表达还与女性晚年的记忆性能相关,并可能影响PAH的遗传易感性。因此,Cbln2的研究对于深入理解神经系统的功能、癌症的发生机制以及记忆和PAH的遗传基础具有重要意义。

参考文献:
1. Shibata, Mikihito, Pattabiraman, Kartik, Muchnik, Sydney K, Waxman, Stephen G, Sestan, Nenad. 2021. Hominini-specific regulation of CBLN2 increases prefrontal spinogenesis. In Nature, 598, 489-494. doi:10.1038/s41586-021-03952-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599306/
2. Wang, Zeyu, Pan, Hongjing, Zhou, Jun, Wan, Dong. 2024. CBLN2 overexpression inhibits colorectal cancer progression and improves immunotherapy responses. In International immunopharmacology, 144, 113566. doi:10.1016/j.intimp.2024.113566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577217/
3. Seigneur, Erica, Südhof, Thomas C. 2017. Cerebellins are differentially expressed in selective subsets of neurons throughout the brain. In The Journal of comparative neurology, 525, 3286-3311. doi:10.1002/cne.24278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714144/
4. Eissman, Jaclyn M, Archer, Derek B, Mukherjee, Shubhabrata, Hohman, Timothy J, Dumitrescu, Logan. 2023. Sex-specific genetic architecture of late-life memory performance. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 1250-1267. doi:10.1002/alz.13507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37984853/
5. Ma, Lijiang, Chung, Wendy K. 2014. The genetic basis of pulmonary arterial hypertension. In Human genetics, 133, 471-9. doi:10.1007/s00439-014-1419-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24442418/