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Crabp1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
cellular retinoic acid binding protein I
基因别称
CRABP-I，Crabp-1，CrabpI，Rbp-5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013496.3 | Ensembl: ENSMUST00000034830
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~179 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88490Homozygotes for targeted null mutations are phenotypically normal and fertile.
CRABP1（Cellular Retinoic Acid Binding Protein 1）是一种在细胞质中发现的蛋白质，主要功能是与维甲酸（Retinoic Acid，RA）结合并调节其活性。RA是一种重要的生物活性分子，具有多种生理功能，包括细胞分化和生长、发育、代谢和免疫调节等。CRABP1通过与RA结合，将其转运至细胞核，从而调节基因表达和细胞功能。
CRABP1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如，在胚胎干细胞（ESCs）中，RA-CRABP1复合物可以降低细胞对生长因子的敏感性，维持干细胞的特性。在神经干细胞（NSCs）中，RA-CRABP1可以抑制NSC的增殖，影响学习和记忆功能。在心肌细胞中，RA-CRABP1可以防止钙调神经磷酸酶II（CaMKII）的过度激活，保护心脏功能。这些研究表明，CRABP1在细胞生长、发育和代谢等方面具有重要作用。
研究表明，CRABP1在多种疾病中发挥重要作用。例如，在癌症中，CRABP1可以调节细胞增殖、分化和凋亡，影响癌症的发生和发展。在神经退行性疾病中，CRABP1可以调节神经元的生长和死亡，影响疾病的进展。在免疫系统中，CRABP1可以调节免疫细胞的活化和功能，影响免疫反应和炎症过程。
除了在细胞内发挥重要作用外，CRABP1还可以调节细胞间通讯和信号传递。例如，CRABP1可以与特定的信号分子形成信号复合体，调节细胞外囊泡的分泌，从而影响细胞间通讯和信号传递。
CRABP1的基因表达和功能受到多种因素的调控。例如，甲状腺激素（T3）可以双向调节CRABP1基因的表达，影响其在脂肪细胞分化中的作用。此外，CRABP1的基因多态性也与人类疾病的发生和发展相关。例如，CRABP1基因的单核苷酸多态性（SNPs）与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关。
综上所述，CRABP1是一种重要的细胞质蛋白，参与调节RA的活性，影响多种生物学过程和疾病的发生和发展。CRABP1的研究有助于深入理解RA的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
在单细胞RNA测序研究中，研究人员发现CRABP1在特定的下丘脑亚区域中表达，提示其在下丘脑神经元亚型中的作用。此外，食物剥夺可以影响不同神经元亚型的转录，表明CRABP1可能参与下丘脑神经元亚型的功能特异性调节[1]。
CRABP1在非经典RA活性中的作用日益受到关注。研究表明，CRABP1可以与特定的信号分子形成信号复合体，调节MAPK和CaMKII等信号通路的活性，影响细胞增殖、分化和凋亡等过程。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[2]。
CRABP1可以调节细胞外囊泡的分泌，影响细胞间通讯和信号传递。研究表明，CRABP1可以与特定的信号分子形成信号复合体，调节细胞外囊泡的分泌，从而影响细胞间通讯和信号传递。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[3]。
RA作为一种细胞内信号调节剂，其作用受到CRABP1的介导。研究表明，RA-CRABP1复合物可以调节细胞增殖、分化和凋亡等过程，影响多种生物学过程和疾病的发生和发展。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[4]。
在人类皮肤中，CRABP1在特定的成纤维细胞亚型中表达，提示其在皮肤发育和修复中的作用。研究表明，CRABP1可以调节细胞外基质的沉积、炎症细胞的滞留和结缔组织细胞的分化，影响皮肤的发育和修复过程。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[5]。
甲状腺激素（T3）可以双向调节CRABP1基因的表达，影响其在脂肪细胞分化中的作用。研究表明，T3可以通过受体相互作用蛋白140（RIP140）调节CRABP1基因的表达，影响脂肪细胞的增殖和分化。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[6]。
CRABP1在兔子的繁殖能力中发挥重要作用。研究表明，CRABP1可以促进卵泡细胞凋亡，抑制卵泡细胞增殖，影响卵泡发育和繁殖能力。此外，CRABP1的基因多态性与兔子的繁殖能力相关，提示其在繁殖过程中的重要作用[7]。
CRABP1可以调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的稳态和焦虑样行为。研究表明，CRABP1可以调节FKBP5的表达，从而影响HPA轴的反馈抑制和焦虑样行为。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[8]。
在鱼类中，CRABP1和CRABP2基因经历了全基因组复制，并产生了新的功能。研究表明，鱼类中的CRABP1和CRABP2基因具有不同的组织特异性表达模式，可能参与了新的生物学过程。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[9]。
CRABP1和CRABP2蛋白的表达水平相互关联，但与乳腺癌细胞对RA的敏感性无关。研究表明，CRABP1和CRABP2蛋白的表达水平相互关联，但与乳腺癌细胞对RA的敏感性无关。此外，CRABP1的基因表达和基因多态性与人类癌症、神经退行性疾病和免疫性疾病的发生相关，提示其在疾病发生和发展中的重要作用[10]。
综上所述，CRABP1是一种重要的细胞质蛋白，参与调节RA的活性，影响多种生物学过程和疾病的发生和发展。CRABP1的研究有助于深入理解RA的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Renchao, Wu, Xiaoji, Jiang, Lan, Zhang, Yi. . Single-Cell RNA-Seq Reveals Hypothalamic Cell Diversity. In Cell reports, 18, 3227-3241. doi:10.1016/j.celrep.2017.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28355573/
2. Nhieu, Jennifer, Lin, Yu-Lung, Wei, Li-Na. 2022. CRABP1 in Non-Canonical Activities of Retinoic Acid in Health and Diseases. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14071528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406141/
3. Nhieu, Jennifer, Wei, Chin-Wen, Ludwig, Megan, Drake, Justin M, Wei, Li-Na. 2024. CRABP1-complexes in exosome secretion. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 381. doi:10.1186/s12964-024-01749-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075476/
4. Nagpal, Isha, Wei, Li-Na. 2019. All-trans Retinoic Acid as a Versatile Cytosolic Signal Modulator Mediated by CRABP1. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31344789/
5. Tabib, Tracy, Morse, Christina, Wang, Ting, Chen, Wei, Lafyatis, Robert. 2017. SFRP2/DPP4 and FMO1/LSP1 Define Major Fibroblast Populations in Human Skin. In The Journal of investigative dermatology, 138, 802-810. doi:10.1016/j.jid.2017.09.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080679/
6. Park, Sung Wook, Huang, Wei-Hong, Persaud, Shawna D, Wei, Li-Na. . RIP140 in thyroid hormone-repression and chromatin remodeling of Crabp1 gene during adipocyte differentiation. In Nucleic acids research, 37, 7085-94. doi:10.1093/nar/gkp780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19778926/
7. Bao, Zhiyuan, Chen, Yang, Li, Jiali, Zhao, Bohao, Wu, Xinsheng. . 4D label-free quantitative proteomic analysis identifies CRABP1 as a novel candidate gene for litter size in rabbits†. In Biology of reproduction, 111, 110-122. doi:10.1093/biolre/ioae038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38478424/
8. Lin, Yu-Lung, Wei, Chin-Wen, Lerdall, Thomas A, Nhieu, Jennifer, Wei, Li-Na. 2021. Crabp1 Modulates HPA Axis Homeostasis and Anxiety-like Behaviors by Altering FKBP5 Expression. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222212240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34830120/
9. Parmar, Manoj B, Lee, Joshua J A, Wright, Jonathan M. 2013. Duplicated crabp1 and crabp2 genes in medaka (Oryzias latipes): gene structure, phylogenetic relationship and tissue-specific distribution of transcripts. In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 165, 10-8. doi:10.1016/j.cbpb.2013.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23458901/
10. Enikeev, Adel D, Komelkov, Andrey V, Axelrod, Maria E, Kuzmichev, Sergey A, Tchevkina, Elena M. . CRABP1 and CRABP2 Protein Levels Correlate with Each Other but Do Not Correlate with Sensitivity of Breast Cancer Cells to Retinoic Acid. In Biochemistry. Biokhimiia, 86, 217-229. doi:10.1134/S0006297921020103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33832420/
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