Brs3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Brs3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17214

品系全称

C57BL/6JCya-Brs3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12209-Brs3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brs3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17214) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bombesin-like receptor 3
基因别称
BRS-3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009766.3 | Ensembl: ENSMUST00000033464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100501Homozygotes for a targeted null mutation exhibit mild obesity, hypertension, impaired glucose metabolism, reduced metabolic rate, and hyperphagia.
Brs3,也称为bombesin受体亚型3,是一种孤儿G蛋白偶联受体。在人体中,Brs3与其他bombesin受体如GRPR和NMBR存在同源性,但Brs3并不与任何已知的bombesin肽类有高亲和力结合。尽管如此,Brs3在肺癌细胞中的表达和功能仍受到了研究人员的关注。在肺癌细胞中,Brs3受体与GRPR/NMBR一样,被频繁地异常表达,并可能在细胞信号传导和生长中发挥作用。Brs3受体的激活可以刺激磷脂酶C的活性,导致磷脂酰肌醇的水解和细胞质钙离子的变化,并激活ERK/MAPK信号通路,进而促进细胞生长[1]。

Brs3受体不仅在肺癌细胞中表达,还在中枢神经系统、周围组织以及肿瘤中存在。由于缺乏特异性的放射性标记配体,Brs3受体的生理和病理作用以及受体定位和药理学研究一直受到限制。最近的研究开发了一种新型的、高亲和力的、特异性的放射性标记配体,用于Brs3受体的研究。这种配体对人类Brs3受体具有超过10,000倍的亲和力,并可以与Brs3受体特异性结合,而不与其他bombesin受体或非相关受体结合。该配体的开发为直接评估Brs3受体在细胞和正常组织中的药理学和数量提供了便利,避免了使用放射性标记的全谱配体进行间接评估的必要性[2]。

在啮齿类动物模型中,Brs3受体的功能也得到了进一步研究。Brs3受体在能量稳态的调节中起着重要作用。在Brs3基因敲除小鼠中,观察到肥胖、糖尿病、体温调节异常以及中枢神经系统、内分泌系统和胃肠道的改变。这些小鼠的静息代谢率降低,体温升高,食物摄入量增加,并且对BRS-3激动剂无反应。这些发现表明,Brs3受体在调节能量代谢方面具有重要作用,并且其功能可能依赖于其在兴奋性神经元中的表达。在GABA能神经元中删除Brs3基因则没有观察到明显的表型变化[3,4,5]。

此外,Brs3受体在鸟类中的表达和功能也得到了研究。在鸡中,cNMB和cGRP是BRS3受体的内源性配体。cNMBR和cGRPR在鸡的组织中广泛表达,而cNMB、cNMBR和cBRS3主要在脑和睾丸中表达。cGRP在鸡的前垂体中主要表达于LH细胞,表明cGRP可能是鸡的一种新型垂体激素。这些数据有助于揭示GRP、NMB及其受体在鸟类中的作用,并提供了首个有力的证据,表明在脊椎动物中,GRP和NMB是BRS3受体的内源性配体[6]。

Brs3受体在神经内分泌系统中也发挥着重要作用。在啮齿类动物的下丘脑室旁核(PVN)中,Brs3受体与AVP、OXT、CRH、TRH和ADARB2等神经肽共同表达,参与调节多种生理功能,包括神经内分泌信号传导、自主神经系统的传出和投射到其他脑区。PVN中的Brs3受体表达可能与能量代谢、应激反应和生殖行为等生理过程密切相关[7]。

综上所述,Brs3受体是一种重要的G蛋白偶联受体,在肺癌、能量代谢、神经内分泌系统和生殖行为等方面发挥着重要作用。Brs3受体的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moreno, Paola, Mantey, Samuel A, Lee, Suk H, Moody, Terry W, Jensen, Robert T. 2018. A possible new target in lung-cancer cells: The orphan receptor, bombesin receptor subtype-3. In Peptides, 101, 213-226. doi:10.1016/j.peptides.2018.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410320/
2. Ramos-Alvarez, Irene, Lee, Lingaku, Mantey, Samuel A, Jensen, Robert T. 2019. Development and Characterization of a Novel, High-Affinity, Specific, Radiolabeled Ligand for BRS-3 Receptors. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 369, 454-465. doi:10.1124/jpet.118.255141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30971479/
3. Mogul, Allison S, Hadley, Colleen K, Province, Haley S, Piñol, Ramón A, Reitman, Marc L. 2021. Cre Recombinase Driver Mice Reveal Lineage-Dependent and -Independent Expression of Brs3 in the Mouse Brain. In eNeuro, 8, . doi:10.1523/ENEURO.0252-21.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326065/
4. Berkhout, J B, Poormoghadam, D, Yi, C, Meijer, O C, Mahfouz, A. 2024. An integrated single-cell RNA-seq atlas of the mouse hypothalamic paraventricular nucleus links transcriptomic and functional types. In Journal of neuroendocrinology, 36, e13367. doi:10.1111/jne.13367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38281730/
5. Xiao, Cuiying, Piñol, Ramón A, Carlin, Jesse Lea, Gavrilova, Oksana, Reitman, Marc L. 2017. Bombesin-like receptor 3 (Brs3) expression in glutamatergic, but not GABAergic, neurons is required for regulation of energy metabolism. In Molecular metabolism, 6, 1540-1550. doi:10.1016/j.molmet.2017.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29107299/
6. Mo, Chunheng, Huang, Long, Cui, Lin, Li, Juan, Wang, Yajun. 2017. Characterization of NMB, GRP and their receptors (BRS3, NMBR and GRPR) in chickens. In Journal of molecular endocrinology, 59, 61-79. doi:10.1530/JME-17-0020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28500250/
7. Liu, Fang, Yang, Wei, Hu, Minghui, Brosius, Juergen, Deng, Cheng. 2021. Constitutive activity of GPR26 regulated by ubiquitin-dependent degradation and its antitumor role. In The FEBS journal, 288, 4655-4682. doi:10.1111/febs.15763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577134/