Grpr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grpr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17213

品系全称

C57BL/6JCya-Grprem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14829-Grpr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grpr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17213) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastrin releasing peptide receptor
基因别称
GRP-R
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008177 | Ensembl: ENSMUST00000033730
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95836Male mice hemizygous for a knock-out allele lack bombesin-induced satiety response. Male mice hemizygous for another knock-out allele exhibit hyperactivity, abnormal social investigation, and insensitivity to gastrin-releasing peptide-induced hypothermia.
Grpr基因编码胃泌素释放肽受体(GRPR),这是一种G蛋白偶联受体,在多种生理过程中发挥作用。GRPR主要表达于胃黏膜上皮细胞,参与调节胃酸分泌和胃动力。近年来,研究发现GRPR在多种肿瘤中过表达,包括肺癌、前列腺癌和肾细胞癌等。因此,靶向GRPR的药物研发成为肿瘤治疗领域的研究热点。

在急性肾损伤(AKI)方面,研究发现GRPR在肾小管上皮细胞(TECs)中高度表达,且与AKI的发生发展密切相关。Li等人的研究揭示了GRPR在AKI中的病理作用,发现GRPR基因缺失能够保护小鼠免受顺铂和缺血引起的AKI。机制研究表明,GRPR能够与Toll样受体4相互作用,激活STAT1,进而促进MLKL和CCL2的表达,诱导TECs发生坏死性凋亡和炎症反应。此外,STAT1还能诱导GRP的合成,形成GRPR/STAT1的正反馈回路,进一步加剧肾损伤[1]。

除了AKI,GRPR在肺癌中也发挥重要作用。Moreno等人的研究发现,GRPR和NMBR在肺癌细胞中频繁过表达,并通过自分泌方式影响肿瘤血管生成。GRPR/NMBR的抑制能够提高酪氨酸激酶抑制剂的细胞毒性,减少肺癌细胞的耐药性和存活率。因此,GRPR/NMBR被认为是肺癌治疗的潜在靶点[2]。此外,Ramos-Alvarez等人的研究开发了一种新的BRS-3受体高亲和力、特异性放射标记配体,为BRS-3受体在肺癌中的研究提供了新的工具[3]。

在泌尿系统肿瘤方面,Mansi等人的研究发现,GRPR在前列腺癌和肾细胞癌的肿瘤细胞中过表达,并且肿瘤血管中也表达GRPR。因此,针对GRPR的药物研发有望成为泌尿系统肿瘤诊断和治疗的新策略。目前,放射性GRP类似物在动物模型中表现出良好的肿瘤靶向性,并且在临床研究中显示出在前列腺癌和其他GRPR表达肿瘤的成像和放射治疗中的潜力[4]。

此外,GRPR在神经系统中也发挥重要作用。Carstens等人的研究发现,GRPR在脊髓神经元中表达,参与瘙痒信号的传递。瘙痒信号传递途径中存在三种亚型,它们的轴突投射到表达GRP和GRPR的神经元,并与表达NK-1受体的神经元相连。脊髓抑制性中间神经元通过释放GABA、甘氨酸和强啡肽来调节瘙痒信号的传递。此外,研究发现IL-6能够通过上调GRPR的表达,增强PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β信号通路,在自闭症小鼠海马神经元中发挥作用[5,7]。

最后,Ishikawa-Brush等人的研究发现,一名患有多种外生骨疣和自闭症的女性患者中存在一个X;8易位,易位断裂点位于GRPR基因的第一内含子和SDC2基因的3'端附近。该研究发现GRPR基因逃逸X染色体失活,并且GRPR和SDC2基因的剂量效应和位置效应可能导致了该患者的表型[6]。

综上所述,GRPR在多种生理和病理过程中发挥重要作用。GRPR在AKI、肺癌、泌尿系统肿瘤和神经系统疾病中均有过表达,并且与疾病的发生发展密切相关。针对GRPR的药物研发有望成为这些疾病治疗的新策略。此外,GRPR的研究也为深入理解相关疾病的发病机制提供了新的思路。

参考文献:
1. Li, Chao, Ma, Qiu-Ying, Liu, Xue-Qi, Yao, Ri-Sheng, Meng, Xiao-Ming. 2023. Genetic and pharmacological inhibition of GRPR protects against acute kidney injury via attenuating renal inflammation and necroptosis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2734-2754. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415332/
2. Moreno, Paola, Mantey, Samuel A, Lee, Suk H, Moody, Terry W, Jensen, Robert T. 2018. A possible new target in lung-cancer cells: The orphan receptor, bombesin receptor subtype-3. In Peptides, 101, 213-226. doi:10.1016/j.peptides.2018.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410320/
3. Ramos-Alvarez, Irene, Lee, Lingaku, Mantey, Samuel A, Jensen, Robert T. 2019. Development and Characterization of a Novel, High-Affinity, Specific, Radiolabeled Ligand for BRS-3 Receptors. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 369, 454-465. doi:10.1124/jpet.118.255141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30971479/
4. Mansi, Rosalba, Fleischmann, Achim, Mäcke, Helmut R, Reubi, Jean C. 2013. Targeting GRPR in urological cancers--from basic research to clinical application. In Nature reviews. Urology, 10, 235-44. doi:10.1038/nrurol.2013.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23507930/
5. Li, Heli, Wang, Xinyuan, Hu, Cong, Luo, Xiaoping, Hao, Yan. 2024. IL-6 Enhances the Activation of PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β by Upregulating GRPR in Hippocampal Neurons of Autistic Mice. In Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 19, 12. doi:10.1007/s11481-024-10111-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536552/
6. Ishikawa-Brush, Y, Powell, J F, Bolton, P, Lehrach, H, Monaco, A P. . Autism and multiple exostoses associated with an X;8 translocation occurring within the GRPR gene and 3' to the SDC2 gene. In Human molecular genetics, 6, 1241-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9259269/
7. Carstens, Earl, Follansbee, Taylor, Iodi Carstens, Mirela. . The Challenge of Basic Itch Research. In Acta dermato-venereologica, 100, adv00023. doi:10.2340/00015555-3343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31940043/